身體缺乏維生素A對(duì)骨髓中的造血干細(xì)胞產(chǎn)生有害的影響。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）和海德堡干細(xì)胞研究與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所（HI-STEM）的研究人員報(bào)道，這種缺乏導(dǎo)致重要的造血干細(xì)胞丟失。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥治療打開新的局面。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月4日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Vitamin A-Retinoic Acid Signaling Regulates Hematopoietic Stem Cell Dormancy”。

 

很多特化細(xì)胞，比如存在于皮膚、腸道或血液中的一些細(xì)胞，僅具有幾天的壽命。因此，穩(wěn)定地補(bǔ)充這些細(xì)胞是必不可少的。它們起源自所謂的具有持續(xù)分裂能力的成體干細(xì)胞。此外，骨髓中存在一群非常特殊的成體干細(xì)胞，即造血干細(xì)胞。這群干細(xì)胞首次是由DKFZ部門主管、HI-STEM主任Andreas Trumpp領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在2008年發(fā)現(xiàn)的。造血干細(xì)胞在大多數(shù)時(shí)間里處于休眠狀態(tài)，而且僅在細(xì)菌感染、病毒感染、嚴(yán)重失血或者接受化療等緊急情況下才變得活躍起來(lái)。一旦它們的工作完成，身體就讓它的*為強(qiáng)效的造血干細(xì)胞返回到休眠狀態(tài)。這些研究人員認(rèn)為這保護(hù)它們免受危險(xiǎn)的突變。畢竟，這些突變可能導(dǎo)致白血病產(chǎn)生。

 

在此之前，激活這些特殊的干細(xì)胞的機(jī)制或者讓它們?cè)谕瓿晒ぷ骱蠓祷氐叫菝郀顟B(tài)的機(jī)制仍然是未知的。如今，這些研究人員鑒定出視黃酸（維生素A的一種代謝物）是這種過程的一種至關(guān)重要的因子。如果這種物質(zhì)缺乏，那么活性的造血干細(xì)胞就不能夠返回到休眠狀態(tài)，相反還會(huì)成熟為特化的血細(xì)胞。這意味著作為儲(chǔ)備的造血干細(xì)胞丟失了。這是在利用經(jīng)過特殊培育的休眠的造血干細(xì)胞接受綠色熒光標(biāo)記的小鼠開展的研究中得到證實(shí)的。論文**作者Nina Cabezas-Wallscheid說(shuō)，“如果我們給這些小鼠喂食缺乏維生素A的食物一段時(shí)間，那么這會(huì)導(dǎo)致這些造血干細(xì)胞丟失。因此，我們首次能夠證實(shí)維生素A對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生直接的影響。”

 

這一發(fā)現(xiàn)不僅加強(qiáng)我們對(duì)血細(xì)胞產(chǎn)生的理解，而且它也有助對(duì)之前已證實(shí)維生素A缺乏會(huì)破壞免疫系統(tǒng)的研究獲得新的認(rèn)識(shí)。Cabezas-Wallscheid強(qiáng)調(diào)道，“這證實(shí)從平衡飲食中攝入數(shù)量充足的維生素A是如此至關(guān)重要的。人體不能夠產(chǎn)生它自己的維生素A。”

 

這些研究人員也希望為癌癥治療打開新的局面。有證據(jù)證實(shí)癌細(xì)胞像健康的干細(xì)胞那樣也處于休眠狀態(tài)。當(dāng)處于休眠狀態(tài)時(shí)，它們的代謝幾乎被完全關(guān)閉，這使得它們抵抗化療。Trumpp解釋道，“一旦我們?cè)敿?xì)地理解維生素A或者視黃酸如何給讓正常的干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，我們就能夠扭轉(zhuǎn)局面。如果我們能夠讓癌細(xì)胞暫時(shí)地進(jìn)入活躍狀態(tài)，那么我們就能夠讓它們對(duì)現(xiàn)代療法變得敏感。”

 

此外，通過與來(lái)自歐洲生物信息學(xué)研究所的同事們合作，這些研究人員對(duì)單個(gè)造血干細(xì)胞開展全基因組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)休眠的造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變到活躍的造血干細(xì)胞，接著轉(zhuǎn)變到祖細(xì)胞，是一種持續(xù)的過程，而且對(duì)每個(gè)細(xì)胞而言都遵循著一種不同的途徑。迄今為止，科學(xué)家們已猜測(cè)特定的細(xì)胞類型是按照一種確定的模式逐步產(chǎn)生的。這一發(fā)現(xiàn)會(huì)對(duì)體內(nèi)的細(xì)胞分化如何發(fā)生的舊有觀念引發(fā)變革。