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長壽蛋白Klotho有望讓肌肉返老還童

作者:宋檢 時間:2022-12-06 來源:互聯網

變老的一個缺點是骨骼肌在受傷后失去愈合的能力。在一項新的研究中,來自美國匹茲堡大學的研究人員提出所謂的“長壽蛋白”Klotho可能是罪魁禍首和治療靶點。他們發現在年輕小鼠中,蛋白Klotho的表達水平在肌肉損傷后飆升,然而在年老小鼠中,它的表達水平在在肌肉損傷后保持不變。通過提高年老小鼠的Klotho水平,或者減輕Klotho缺乏引起的下游影響,他們能夠讓年老小鼠的肌肉在遭受損傷后恢復再生。相關研究結果于2018年11月19日發表在Nature Communications期刊上,論文標題為“Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration”。

論文通訊作者、匹茲堡大學醫學中心國際康復主任和物理醫學與康復副教授Fabrisia Ambrosio博士說,“我們發現我們能夠拯救,至少是部分上拯救,老年骨骼肌中的再生缺陷。我們觀察到年老小鼠肌肉再生的功能水平[經拯救后]與年輕小鼠肌肉再生的功能水平相當,這表明這可能成為未來的一種治療選擇。”

因猜測Klotho通過線粒體功能障礙發揮作用,這些研究人員給Klotho缺乏的小鼠提供了一種名為SS-31的線粒體靶向藥物,其中這種藥物當前正處于III期臨床試驗階段。與未接受這種藥物治療的對照小鼠相比,治療過的小鼠在肌肉損傷位點上長出更多的新肌肉組織,并且恢復后的肌肉強度與遺傳上正常的小鼠相當。

類似地,在遭受肌肉損傷后幾天內,將Klotho注射到年老小鼠中可導致它們比接受鹽水注射的小鼠具有更大的肌肉質量和更好的功能恢復。在正常情形下,健康的小鼠在遭受肌肉損傷后并未受益于SS-31。

臨床上,這些發現可能會對老年人帶來好處,這是因為他們要么保持肌肉損傷,要么經歷肌肉損傷外科手術。在適當的時間點給他們提供Klotho可能促進他們的肌肉再生并導致更完全的恢復。

Ambrosio提醒道,在未來,提供Klotho的時間、劑量和給藥途徑將需要進一步的研究。

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