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結核桿菌體內感染新機制

作者:宋檢 時間:2022-12-06 來源:互聯網

在發表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上的一項新研究中,圣母大學的科學家們發現,病原體結核分枝桿菌(MTB)將RNA釋放到受感染的細胞中。該RNA刺激稱為干擾素β的化合物的產生,該化合物似乎支持病原體的生長。

作為研究的一部分,研究人員發現,缺乏響應外源RNA所需的關鍵蛋白的小鼠因此能夠更好地控制MTB感染。研究人員對這一發現感到驚訝,因為干擾素β對控制多種病毒感染至關重要。

“這些結果表明,我們對分枝桿菌RNA的免疫反應對病原體有益,對宿主也有害。這與病毒感染完全相反,”Jeff Schorey說,他是Notre生物科學系的George B. Craig Jr.教授Dame和該研究的合著者。 “這項研究讓我們更好地了解了分枝桿菌如何引起疾病,以及它是什么使它成為人類歷史上*成功的病原體。”
MTB感染導致免疫反應和細菌規避反應的能力之間的爭斗 - 贏得戰斗的人決定了身體控制感染的能力。 Notre Dame的研究助理教授Schorey和Yong Cheng著手確定分枝桿菌RNA如何影響宿主反應。他們發現,通過釋放RNA,細菌在巨噬細胞(一種免疫系統的細胞類型)內引發了連鎖反應,從而產生了一種通過產生干擾素β而有益于MTB存活的機制。

雖然研究人員早就知道細菌會產生蛋白質和其他化合物來調節免疫反應,但*近才確定了分枝桿菌核酸的這種作用。在病毒感染中,與細菌感染相反,病毒釋放其核酸,因為它需要宿主細胞的機制來幫助制造病毒蛋白并復制其基因組。相比之下,細菌已經具備了這些過程的機制,這表明RNA有意釋放到宿主細胞中。作者發現MTB使用其分泌系統SecA2來介導分枝桿菌的RNA釋放。

“細菌具有制造蛋白質所需的一切,因此它們釋放核酸的事實令人驚訝,”Schorey說。 “這些蟲子正在使用這種RNA傳感途徑,它已經進化到促進抗病毒活性 - 換句話說,細菌正在操縱我們自己的免疫系統對抗我們。”
MTB是傳染性有機體死亡的頭號原因,每年導致多達180萬人死亡。據世界衛生組織估計,死亡人數中有200,000人是兒童。衛生官員缺乏有效的肺結核疫苗,用于治療該疾病的抗生素必須服用6至9個月 - 這是一項挑戰患者依從性的令人生畏的治療方案。這種疾病在世界上醫療保健系統缺乏基礎設施和資金的地區非常普遍。

盡管存在這些挑戰,圣母大學埃克全球健康研究所的附屬教師Schorey表示,該研究結果顯示,開發免疫療法可以選擇性地刺激保護性免疫反應,作為MTB和其他細菌感染性疾病的治療選擇。

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