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揭示外泌體HIV-1Tat對(duì)人細(xì)胞蛋白表達(dá)的影響

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-09 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)

2019年10月10日訊/生物谷BIOON/---HIV-1表達(dá)的Tat蛋白是一種強(qiáng)效的病毒轉(zhuǎn)錄激活劑。之前的研究已證實(shí)在從長(zhǎng)期接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者體內(nèi)分離出的原代CD4+T細(xì)胞中,外泌體中的Tat能夠逆轉(zhuǎn)HIV-1潛伏性,這表明Tat作為一種治療性的HIV-1潛伏逆轉(zhuǎn)試劑(HIV-1LatencyReversalAgent)發(fā)揮著潛在的作用。

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)布朗大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV-1Tat表達(dá)干擾了細(xì)胞蛋白表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Oncotarget期刊上,論文標(biāo)題為“ImpactofexosomalHIV-1Tatexpressiononthehumancellularproteome”。論文通訊作者為NagibAhsan博士和BharatRamratnam博士。

HIV-1Tat蛋白是一種具有86或101個(gè)氨基酸殘基(取決于HIV-1的亞型)的轉(zhuǎn)錄因子,它對(duì)HIV-1基因組轉(zhuǎn)錄的反式激活至關(guān)重要。

Tat通過(guò)與新生RNA轉(zhuǎn)錄本中的一種稱(chēng)為T(mén)AR的結(jié)構(gòu)化區(qū)域結(jié)合而發(fā)揮作用,并將正轉(zhuǎn)錄延伸因子B復(fù)合物招募到HIV-1LTR啟動(dòng)子上,從而通過(guò)促進(jìn)過(guò)早終止的RNA轉(zhuǎn)錄本的延伸來(lái)增強(qiáng)進(jìn)行性轉(zhuǎn)錄。

當(dāng)用SMX-SA處理時(shí),Jurkat細(xì)胞中的HIV-1Tat表達(dá)改變維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)(homeostasis)所需的細(xì)胞蛋白活性,從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平高于對(duì)照細(xì)胞系。

用Tat處理小鼠原代膠質(zhì)細(xì)胞可導(dǎo)致miRNA-341上調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致調(diào)節(jié)NFkB信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的靶蛋白NLRC5下調(diào)。

通過(guò)使用猿猴免疫缺損病毒(SIV)模型,這些研究人員發(fā)現(xiàn)不受控制的病毒復(fù)制會(huì)導(dǎo)致HIV-1Tat介導(dǎo)的FOXO3激活,這接著導(dǎo)致諸如Bcl-2之類(lèi)的抗凋亡基因下調(diào)和促凋亡基因Bcl-2-like11上調(diào)。

這些研究人員得出結(jié)論,“我們的比較蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果指出諸如轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白靶向之類(lèi)的過(guò)程存在著廣泛的擾動(dòng)。正如所料,我們鑒定出與Tat相互作用的蛋白。”

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