作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯(lián)網(wǎng)
中國科學(xué)院上海藥物研究所李佳課題組、李靜雅課題組聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院高鑫研究團隊在黃連素促進非酒精性脂肪肝病患者(NAFLD)棕色脂肪分化及能量代謝機制研究方面取得進展。6月13日,研究成果以Berberine promotes the recruitment and activation of brown adipose tissue in mice and humans 為題發(fā)表于Cell Death & Disease。
棕色脂肪組織通過非顫栗產(chǎn)熱增加能量消耗,靶向棕色脂肪被認為是對抗肥胖的行之有效且無任何安全隱患的策略。非處方藥黃連素通常用于治療腹瀉,而近年來多項臨床研究表明黃連素還具有降血脂和改善非酒精性脂肪肝病的作用,因此在新陳代謝紊亂相關(guān)新適應(yīng)癥中備受關(guān)注。
李佳課題組于2008年首次發(fā)現(xiàn)黃連素作用于線粒體氧化呼吸鏈的復(fù)合物1[3],下調(diào)細胞內(nèi)AMP/ATP比例、間接激活能量代謝感應(yīng)器AMPK,促進細胞對葡萄糖的攝取和利用。*新研究表明,冷刺激介導(dǎo)的產(chǎn)熱反應(yīng)有賴于細胞內(nèi)AMPK感應(yīng)器的時空精確響應(yīng),AMPK小分子變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄輔因子PGC1α活性、促進UCP-1表達并介導(dǎo)能量消耗。
基于前期高鑫團隊發(fā)現(xiàn)黃連素具有改善非酒精性脂肪肝病的作用,該項目招募輕度超重伴非酒精性脂肪性肝病患者口服黃連素28天(0.5g,tid)。服藥前后對照研究顯示,棕色脂肪(BAT)體積和活性水平分別增加87.9%和121.3%、體重和腹部/皮下脂肪比明顯降低且胰島素敏感性得到改善。機制研究首次闡明黃連素通過活化脂肪細胞內(nèi)AMPK信號通路并提高線粒體代謝產(chǎn)物α-酮戊二酸(α-KG)含量,增加棕色脂肪分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子PRDM16啟動子的DNA去甲基化水平,促進PRDM16轉(zhuǎn)錄和棕色脂肪分化。該項黃連素的促棕色脂肪生成臨床研究和能量代謝調(diào)節(jié)新機制,拓展了黃連素的臨床藥理學(xué)活性,同時也為靶向棕色脂肪促能量代謝抵御肥胖癥提供了一個安全有效的臨床藥物。
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