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皮膚滲透性—抗皺肽性能的必要條件

作者:百檢網 時間:2022-07-18

擁有健康年輕的皮膚是公認的年輕標志。因此,尋找適用且便利的方法來防止衰老是研究界一個突出且有吸引力的話題,其中使用含有肽的局部抗皺產品看起來很有前景。局部肽被分為四個主要類別;信號肽、酶抑制劑肽、神經遞質-抑制劑肽和載體肽[1,2]。通常,信號肽通過刺激基質蛋白的產生起作用。酶抑制劑肽會降低或抑制參與皮膚衰老相關的酶的活性。對乙酰膽堿釋放的抑制由神經遞質-抑制劑肽所引起,載體肽運輸主要的微量元素[2,3]。無論屬于哪一類,肽都不適合作為輸送到皮膚或穿過皮膚的候選物質。抗皺肽的分子量通常大于皮膚的理想分子量界限(即500Da)。它們分配系數(log P)的對數一般小于適合穿過皮膚的logP的范圍(即1–3)。抗皺肽通常是生理PH值下的帶電分子。此外,這些肽分子是皮膚中蛋白水解酶的底物。由于具有這樣的特性,因此肽分子不能在合適的濃度下穿過皮膚[4]。盡管關于抗皺肽皮膚滲透性的文獻很少,但是含有抗皺肽的抗皺產品越來越多地在化妝品市場上推出,且這些產品尚沒有關注到皮膚滲透性是使抗皺肽產生成效的這一先決條件。

雖然衰老會影響皮膚所有的層,但真皮會發生顯著的變性變化[5]。真皮是大多數抗皺肽的作用靶點。為了有效果,這類肽分子必須通過角質層(*重要的皮膚屏障)以及活性表皮,且不會被蛋白水解酶顯著降解。然后,這些肽分子必須以合適的濃度到達真皮,以起到抗皺劑的作用。因此,對于大多數抗皺肽而言,穿過活性表皮的滲透是必需的[6]。根據文獻,大多數肽具有抗皺特性[7,8],例如,棕櫚酰五肽(Pal-KTTKS)可以增加成纖維細胞培養物中膠原蛋白的產生[9],但主要問題是局部應用Pal-KTTKS是否可以到達能真皮處的成纖維細胞。在抗皺肽領域進行的大多數研究都在關注功效而非皮膚滲透性。

以下研究是少數研究局部抗皺肽產品皮膚滲透性的研究。 乙酰基六肽-3是一種合成的神經遞質-抑制肽,分子量為889Da,clog P值為-6.67。這種肉毒桿菌樣肽在化妝品市場上以Argirelin?的品牌名稱出售。使用無毛豚鼠(作為活性皮膚模型)和人(尸)體皮膚評估了來自商業O/W乳劑的乙酰基六肽-3的皮膚滲透。受體相為HEPES緩沖的Hank平衡鹽溶液,供體相為含有10%乙酰基六肽-3的O/W乳劑。無論膜的類型如何,24小時后在真皮和受體相中均未檢測到該肽。在兩種類型膜的表皮中僅發現所用劑量的0.01%。角質層中保留肽的百分比不同,豚鼠和人(尸)體皮膚分別留有施加劑量的0.53%和0.22%。這種差異歸因于嚙齒動物的皮膚比人皮膚具有更高的滲透性[10]。乙?;?3必須靶向肌肉神經接點并影響面部表情的肌肉,但根據本研究的結果,其并無法到達真皮。 盡管對美容肽的皮膚滲透性進行的研究不多,但所進行的少數研究的結果指出,美容肽對皮膚滲透來說并非*佳備選物質。含有抗皺肽的產品并不便宜。然而,美容肽的皮膚滲透性差,在皮膚上施用后會導致大量的浪費;因此,這種產品的高成本強加給了消費者,卻沒有產生與之相配的肽的抗皺效果。為了克服滲透性差這一問題,研究人員一直試圖使美容肽具有更高的滲透性,以便它們能夠到達皮膚中的靶點。

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