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科學家發(fā)現(xiàn)記憶重現(xiàn)與腦生物鐘相關(guān)

作者:宋檢 時間:2022-12-13 來源:互聯(lián)網(wǎng)

近日,日本東京大學等高校的科研人員在NatureCommunications上發(fā)表了題為“HippocampalclockregulatesmemoryretrievalviaDopamineandPKA-inducedGluA1phosphorylation”的文章,發(fā)現(xiàn)記憶重現(xiàn)與腦生物鐘相關(guān),并在小鼠中鑒定出相關(guān)的特異性基因。

人的認知能力在**中是不同的,在下午晚些時候至傍晚時分,記憶重現(xiàn)功能會顯著下降。目前尚不清楚局部腦生物鐘在記憶表現(xiàn)中的功能作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)由晝夜節(jié)律依賴性轉(zhuǎn)錄因子BMAL1控制的海馬時鐘調(diào)節(jié)了**中記憶重現(xiàn)的時間。小鼠前腦或海馬體中可誘導的BMAL1負表達(dominantnegativeBMAL1,dnBMAL1),會干擾授時因子時間(ZeitgeberTime,ZT)8-12時海馬記憶重現(xiàn),該表現(xiàn)與dnBMAL1小鼠海馬多巴胺cAMP信號的下調(diào)相關(guān)。具體包括多巴胺受體(DopamineReceptors)D1-R和D5-R表達下降及受PKA(proteinkinaseA,蛋白激酶A)調(diào)控的GluA1-S845磷酸化程度降低。同時在dnBMAL1小鼠中,cAMP信號或D1/5Rs的藥理激活挽救了受損記憶的重現(xiàn)。更為重要的是,GluA1S84**敲入小鼠顯示出與dnBMAL1小鼠相似的記憶重現(xiàn)缺陷。該研究將BMAL1與多巴胺受體的激活以及大腦中其他小信號分子的修飾聯(lián)系起來,并證明了通過D1/5R-cAMP-PKA介導的GluA1磷酸化對海馬時鐘進行調(diào)控的機制。

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