9月4日，學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉小龍研究組的較新研究成果：Activator protein 1 suppresses antitumor T-cell function via the induction of programmed death 1，該研究揭示了轉(zhuǎn)錄因子AP-1在腫瘤免疫抑制中的作用及分子機(jī)制。

腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中不斷地與機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用。腫瘤細(xì)胞通過免疫編輯“進(jìn)化”出一系列策略來躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別，甚至主動(dòng)抑制免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的抑制和殺傷功能。作為獲得性免疫重要組分，T細(xì)胞能否以及如何應(yīng)答免疫編輯后的腫瘤生長(zhǎng)目前仍然不清楚。

劉小龍研究組的博士研究生肖剛等研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤生長(zhǎng)過程中，腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞被激活并持續(xù)上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子AP-1家族成員c-Fos的表達(dá);通過轉(zhuǎn)基因和基因敲除小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞中c-Fos抑制T細(xì)胞抗腫瘤免疫功能。進(jìn)一步的研究揭示，c-Fos通過結(jié)合共抑制受體PD-1編碼基因上游的順式調(diào)控元件直接激活了T細(xì)胞中PD-1的表達(dá)，從而導(dǎo)致T細(xì)胞在富含PD-1配體的腫瘤微環(huán)境中失活。這一調(diào)控機(jī)制較終在該順式元件定點(diǎn)突變的小鼠中得到了證實(shí)，通過突變小鼠的分析結(jié)果表明，AP-1介導(dǎo)的PD-1表達(dá)對(duì)于腫瘤免疫抑制、促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)具有關(guān)鍵調(diào)控作用。

該研究揭示了T細(xì)胞在腫瘤免疫應(yīng)答過程中從較初激活響應(yīng)腫瘤生長(zhǎng)到較后喪失免疫功能這一變化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，有助于更好地理解T細(xì)胞在腫瘤免疫中的行為模式，同時(shí)也為揭示腫瘤免疫抑制機(jī)制并設(shè)計(jì)相關(guān)藥物重塑癌癥病人的抗腫瘤免疫功能提供了新思路。