近年來(lái)發(fā)生的一系列與藥用輔料有關(guān)的藥害事件引起了我國(guó)藥品監(jiān)管部門的高度重視，并出臺(tái)了很多加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)管的舉措，我國(guó)藥用輔料注冊(cè)管理制度也將進(jìn)行重大改革。藥用輔料質(zhì)量提高是大勢(shì)所趨，這也將促進(jìn)輔料質(zhì)量控制及檢測(cè)儀器市場(chǎng)的發(fā)展，為部分儀器廠家?guī)?lái)新機(jī)。

相比2010年版藥典

新版藥典中藥用輔料的定義變化體現(xiàn)在以下三個(gè)方面:

①藥用輔料的內(nèi)涵更加廣泛：普遍認(rèn)為藥用輔料一定會(huì)存在于*終產(chǎn)品中，新版藥典顛覆了這一概念，即藥用輔料不一定都是*終產(chǎn)品中的物質(zhì)，例如活性炭是注射劑生產(chǎn)工藝中吸附熱原和除去雜質(zhì)的吸附劑，但并不存在于*終產(chǎn)品中，而是在生產(chǎn)工藝中過(guò)濾除去;

②2015年版《中國(guó)藥典》更加強(qiáng)調(diào)了藥用輔料的功能性：過(guò)去人們認(rèn)為藥用輔料是藥品中可有可無(wú)的輔助成分，新版藥用輔料定義強(qiáng)調(diào)了功能性并列舉其在增溶、助溶、緩控釋等方面的重要功能;

③過(guò)去人們認(rèn)為藥用輔料是惰性的物質(zhì)：2015年版《中國(guó)藥典》則指出在一定的情況下，某些藥用輔料也具有一定的活性，藥輔同源現(xiàn)象比比皆是，許多藥用輔料品種本身就出現(xiàn)在二部化學(xué)藥品的目錄中，如卵磷脂、二甲硅油、活性炭、明膠本身都是具有一定活性的藥品。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)：高質(zhì)量藥用輔料必不可少

2016年4月1日，仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策*終落地，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布“關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》的有關(guān)事項(xiàng)(征求意見稿)”，標(biāo)志著一致性評(píng)價(jià)工作將正式全面展開。

一致性評(píng)價(jià)共涉及292個(gè)化藥品種、數(shù)萬(wàn)個(gè)產(chǎn)品批文，且凡在2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國(guó)家基本藥物目錄(2012年版)中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。作為藥物制劑的賦形劑和附加劑，藥用輔料對(duì)制劑的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)起到*其重要的作用，優(yōu)良的藥用輔料不僅可以增強(qiáng)活性成分的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)藥品的有效期，而且可以更好地調(diào)控活性成分在體內(nèi)外的溶出或釋放行為。如果仿制藥的溶出和釋放行為與原研藥不一致，就可以通過(guò)對(duì)處方中藥用輔料的種類和用量的調(diào)整來(lái)實(shí)現(xiàn)一致性，這也是仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的重點(diǎn)。

藥用輔料的功能性是影響我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的重要因素。目前我國(guó)許多大分子藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)質(zhì)量控制的項(xiàng)目還停留在對(duì)其理化性質(zhì)做簡(jiǎn)單的鑒別分析，還在用傳統(tǒng)小分子藥物的檢測(cè)項(xiàng)目控制大分子藥用輔料的質(zhì)量，因此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺少對(duì)大分子藥用輔料功能性的檢測(cè)項(xiàng)目，而不同廠家的大分子藥用輔料質(zhì)量差異往往體現(xiàn)在其功能性指標(biāo)的項(xiàng)目上，用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法區(qū)別大分子藥用輔料質(zhì)量差別。我國(guó)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)往往只注重所使用的藥用輔料的品種與原研廠是否一致，忽視了藥用輔料功能性指標(biāo)與原研廠是否一致，從而導(dǎo)致了藥品療效與原研藥品不一致。2015年版《中國(guó)藥典》首次增加了《藥用輔料功能性指標(biāo)指導(dǎo)原則》，這項(xiàng)指導(dǎo)原則將為我國(guó)藥用輔料行業(yè)提高產(chǎn)品的質(zhì)量、追趕國(guó)際先進(jìn)水平起到關(guān)鍵的指導(dǎo)作用。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)迫在眉睫，對(duì)藥用輔料行業(yè)來(lái)說(shuō)既是機(jī)遇，也是挑戰(zhàn)，國(guó)內(nèi)輔料生產(chǎn)企業(yè)必須快速行動(dòng)，提高產(chǎn)品質(zhì)量，轉(zhuǎn)身高端市場(chǎng)。

輔料檢測(cè)技術(shù)日益高端：帶動(dòng)儀器市場(chǎng)發(fā)展

近年來(lái)發(fā)生的一系列與藥用輔料有關(guān)的藥害事件引起了我國(guó)藥品監(jiān)管部門的高度重視，并出臺(tái)了很多加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)管的舉措，我國(guó)藥用輔料注冊(cè)管理制度也將進(jìn)行重大改革。2015年版《中國(guó)藥典》是在藥用輔料行業(yè)即將發(fā)生重大變革的背景下公布實(shí)施的，為改革措施的順利推行提供了有利的技術(shù)支撐。

過(guò)去由于沒有法定標(biāo)準(zhǔn)，許多藥用輔料企業(yè)無(wú)標(biāo)準(zhǔn)可循，藥品生產(chǎn)企業(yè)也無(wú)從判定藥用輔料質(zhì)量的優(yōu)劣，2015年版《中國(guó)藥典》的問(wèn)世*大緩解這個(gè)困境：

2010年版《中國(guó)藥典》收錄了132個(gè)藥用輔料品種，而2015年版《中國(guó)藥典》收錄品種增加至270個(gè);

2015年版《中國(guó)藥典》共覆蓋了66個(gè)藥用輔料的類別，比2010年版《中國(guó)藥典》增加了一倍;

考慮到藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，2015年版《中國(guó)藥典》還增加了藥用輔料的類別;

另外，新版藥典還顯著增加注射用藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)，從2010年版《中國(guó)藥典》的2種增加到了新藥典的23種注射用藥用輔料是高風(fēng)險(xiǎn)的藥用輔料品種，應(yīng)單獨(dú)設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)中的安全性項(xiàng)目應(yīng)要求更高，特別應(yīng)在細(xì)菌內(nèi)毒、無(wú)菌、過(guò)敏性雜質(zhì)、蛋白殘留、溶血性物質(zhì)、有毒有害物質(zhì)等關(guān)鍵性質(zhì)量安全項(xiàng)目上應(yīng)嚴(yán)格要求。

2015年版《中國(guó)藥典》還緊跟國(guó)際先進(jìn)水平，收載了許多新型注射用輔料，例如聚乙交酯丙交酯( PLGA)標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)際首次載入藥典，聚乙交酯丙交酯由于其優(yōu)良的可生物降解并可生物吸收的特性，被廣泛應(yīng)用于注射用的脂質(zhì)體、微球、微囊等創(chuàng)新劑型，過(guò)去由于缺乏國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)聚乙交酯丙交酯藥用輔料的生產(chǎn)水平較低，限制了新型制劑的發(fā)展。

2015年版《中國(guó)藥典》供收載了供注射用的PLGA，還根據(jù)乙交酯丙交酯的比例分為了三個(gè)型號(hào)，分別是PLGA( 50 /50)、PLGA( 75 /25)、PLGA( 85 /15)，滿足了不同制劑緩釋時(shí)間的要求，為我國(guó)藥物制劑的轉(zhuǎn)型升級(jí)提供了有力支持。

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中通常對(duì)藥用輔料的含量都做出了規(guī)定，在2015年版《中國(guó)藥典》中設(shè)含量測(cè)定項(xiàng)目的品種占到總品種數(shù)目的63%，而在2010年版《中國(guó)藥典》中僅有48%的品種設(shè)立了含量測(cè)定項(xiàng)目。2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)新儀器新方法的使用還體現(xiàn)在下列一組數(shù)字中: 2015年版《中國(guó)藥典》有43個(gè)品種使用到了高效液相色譜儀，比2010年版《中國(guó)藥典》24個(gè)品種增加了80%，2015年版《中國(guó)藥典》有52個(gè)品種使用到了氣相色譜儀，比2010年版《中國(guó)藥典》25個(gè)品種增加了108%。

2015年版《中國(guó)藥典》新儀器新方法得到廣泛的應(yīng)用還表現(xiàn)為在準(zhǔn)確度，重現(xiàn)性難以控制的滴定法使用比例逐漸降低，重金屬檢測(cè)中比色法逐漸被準(zhǔn)確度相對(duì)較高的原子吸收分光光度法代替。過(guò)去由于儀器昂貴應(yīng)用較少的核磁共振波譜法、X射線衍射儀，激光粒度測(cè)定儀也被列入了新版藥典的標(biāo)準(zhǔn)中，例如2015版《中國(guó)藥典》滑石粉標(biāo)準(zhǔn)中用X射線衍射方法測(cè)定滑石粉中的石棉致癌物質(zhì)。2015年版《中國(guó)藥典》有4個(gè)品種使用到了核磁共振儀器，比2010年版《中國(guó)藥典》1個(gè)品種有大幅度的增加。

盡管2015年版《中國(guó)藥典》在藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制定上已經(jīng)有很大的提升，為藥品質(zhì)量的可控提供有力保障，但這只是我國(guó)藥用輔料質(zhì)量控制水平向前邁進(jìn)的一大步，未來(lái)藥用輔料的功能性指標(biāo)將日益突出;藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新儀器、新技術(shù)的使用愈來(lái)愈普遍;藥用輔料質(zhì)量的安全項(xiàng)目和限度的要求也會(huì)越來(lái)越嚴(yán)格，如反式脂肪酸、蛋白質(zhì)、重金屬、原料雜質(zhì)、工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)等等。

我國(guó)已經(jīng)渡過(guò)了缺醫(yī)少藥的時(shí)代，藥品制劑的標(biāo)準(zhǔn)要求在不斷提高，尤其是仿制藥一致性評(píng)價(jià)，國(guó)家層面的決心預(yù)示著我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)必將經(jīng)歷一番洗禮，一致性與否，制藥企業(yè)所采用輔料的質(zhì)量至關(guān)重要。

可以說(shuō)，藥用輔料質(zhì)量提高是大勢(shì)所趨：今后，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)必將主動(dòng)改變落后的生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量;而藥品生產(chǎn)企業(yè)也會(huì)應(yīng)積*跟進(jìn)藥典標(biāo)準(zhǔn)的變化，提高企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，督促藥用輔料供應(yīng)商提高標(biāo)準(zhǔn)。而這些無(wú)疑都會(huì)促進(jìn)輔料質(zhì)量控制及檢測(cè)儀器市場(chǎng)的發(fā)展，為部分儀器廠家?guī)?lái)新機(jī)。