臨床前研究、體內(nèi)藥物動力學(xué)實驗、體外代謝實驗
作者：百檢網(wǎng) 時間：2021-12-06 來源：互聯(lián)網(wǎng)
體外實驗是在人為制造的與體內(nèi)環(huán)境相似的條件下完成的，其優(yōu)點是簡單、快速、經(jīng)濟(jì)，能用*少量的藥物在短期內(nèi)得到大批實驗數(shù)據(jù)，為藥物的前期篩選提供有力的數(shù)據(jù)。我們的服務(wù)內(nèi)容包括：
理化性質(zhì)分析?
·水溶性分析
原理：通過測試不同pH緩沖液體系下藥物的濃度來評價其水溶性。
檢測方法：應(yīng)用紫外可見光光度計或LC/MS/MS測試藥物濃度，評價其穩(wěn)定性。
·LogD
原理：通過測試化合物在辛醇與緩沖液中的比率，來評價其油水分配系數(shù)。
檢測方法：樣品經(jīng)稀釋后，應(yīng)用LC/MS/MS測試藥物濃度，計算LogD。
????? ·溶液穩(wěn)定性分析?
原理：通過測試不同pH下藥物的變化量來評價其在溶液中的穩(wěn)定性。
檢測方法：應(yīng)用紫外可見光光度計或LC/MS/MS測試藥物濃度，評價其穩(wěn)定性。
?? ?·血漿/全血穩(wěn)定性分析?
???原理：藥物可能會被血漿或全血中的水解酶水解或在血漿與全血的pH環(huán)境下不穩(wěn)定，通過測試不同時間、不同溫度下原型藥物的變化來評價藥物在血漿或全血中的穩(wěn)定性。
檢測方法：選擇合適的樣品處理方法，應(yīng)用LC/MS/MS測試藥物濃度，評價其穩(wěn)定性。
?? ?·血漿蛋白結(jié)合率?
原理：藥物與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，通過測試膜兩側(cè)藥物濃度，計算血漿蛋白結(jié)合率。
檢測方法：待膜兩側(cè)藥物達(dá)到平衡后，選擇合適的樣品處理方法除去蛋白，應(yīng)用LC/MS/MS測試藥物濃度。
滲透性?
??? ?·Caco-2?實驗：
原理：Caco-2細(xì)胞模型是一種藥物離體口服特性篩選模型，其來源于人的直腸癌，結(jié)構(gòu)和功能類似于人小腸上皮細(xì)胞，并含有與小腸刷狀緣上皮相關(guān)的酶系，可用于評價藥物的滲透與吸收機(jī)理。
檢測方法：在細(xì)胞培養(yǎng)條件下，生長在多孔的可滲透聚碳酸酯膜上的細(xì)胞可融合并分化為腸上皮細(xì)胞，形成連續(xù)的單層，加入藥物后，待兩側(cè)體系平衡，取兩側(cè)溶液，應(yīng)用LC/MS/MS測試細(xì)胞兩側(cè)濃度。
·平行板人工膜滲透分析模型（PAMPA?）：
原理：利用磷脂卵磷脂膜模擬細(xì)胞膜，評價藥物的滲透與吸收特性，篩選藥物的速度更快捷，同時其避開了苛刻的細(xì)胞實驗，總體的檢測費(fèi)用比Caco-2模型大大減少。
檢測方法：按要求制備人工膜，藥物在膜兩側(cè)達(dá)到平衡后，應(yīng)用紫外可見分光光度計或LC/MS/MS為檢測手段，測試膜兩側(cè)藥物濃度。
體外藥物代謝?
?? ??·肝微粒體/S9/細(xì)胞代謝穩(wěn)定性?
?? ?·CYP亞型代謝穩(wěn)定性?
·代謝產(chǎn)物的鑒定
原理：在模擬體內(nèi)的孵育體系環(huán)境下，微粒體、S9或肝細(xì)胞中的代謝酶會將化合物代謝，產(chǎn)生一些列代謝產(chǎn)物，通過測試原型藥物的減少或代謝產(chǎn)物的增加來評價藥物體外的代謝穩(wěn)定性，同時對代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。
檢測方法：Waters UPLC-Quattro Premier XE、API 4000 Qtrap 以及LTQ LC-MS/MS為您提供高質(zhì)量的定性、定量分析；。
????? 藥物動力學(xué)以定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程為基礎(chǔ)，通過建立模型，動物體內(nèi)藥動學(xué)實驗，求算相應(yīng)的藥動學(xué)參數(shù)，對藥物在體內(nèi)過程進(jìn)行預(yù)測。
主要服務(wù)包括：
·小分子藥物和生物制品的測試
·不同種屬藥動（PK）實驗（小鼠，大鼠，兔子，狗和猴等）
·不同途徑的給藥方式（如：靜脈，灌胃，皮下，腹腔等）
·交叉實驗或非交叉實驗?
·組織分布?
·代謝產(chǎn)物的鑒定?
·生物分析方法建立、制劑方法開發(fā)及生物分析
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