藥物的結(jié)構(gòu)決定藥物的性質(zhì)，藥物的性質(zhì)決定藥物的作用，同時(shí)也會(huì)受到所處環(huán)境影響，進(jìn)而影響藥物的吸收。今天百檢網(wǎng)來(lái)講一講藥物理化性質(zhì)及環(huán)境pH對(duì)藥物吸收的影響。理化性質(zhì)主要包括藥物的溶解度、分配系數(shù)、滲透性、酸堿性、解離度以及pKa等。
　　人體內(nèi)生理pH
　　一般來(lái)說(shuō)，人體大多數(shù)組織的生理pH值在7 ~ 7.4左右，但也有一些例外，例如我們熟知的胃液pH值為1 ~ 3，小腸的pH值為4 ~ 7，血液的pH值為7.3 ~ 7.45。由于我們身體各部分組織pH不同，因此，同一種藥物在身體的不同區(qū)域可能以不同的電離程度存在。
　　對(duì)于pKa在6~8之間的藥物，在生理上重要的pH值為7，此時(shí)它們始終與至少10%的離子處于平衡狀態(tài)。從pKa一端的pH轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪欢说膒H值后，藥物的電離程度將變化十?dāng)?shù)倍。對(duì)于pKa為7的藥物，將環(huán)境pH從6改變到8，會(huì)導(dǎo)致其電離度從9%變?yōu)?1%。
　　因此，即使溶液的pH值發(fā)生很小的變化，藥物的電離度也會(huì)發(fā)生很大的變化，從而可能導(dǎo)致顯著的生物效應(yīng)，影響藥物的吸收。
　　藥物的吸收
　　口服后，固體藥物形式如片劑或膠囊崩解成較大的顆粒，然后進(jìn)一步崩解為細(xì)顆粒。藥物的崩解及溶出受劑型影響，如片劑、膠囊劑、顆粒劑或細(xì)小顆粒崩解及溶出速度是不同的。而藥物崩解后，具體溶出多少則受到藥物固有的pKa以及所處環(huán)境的pH所影響。
　　由于患者依從性、成本效益以及劑型的靈活性，口服給藥仍然是病人**和*方便的途徑。然而，口服藥物吸收是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，受藥物性質(zhì)、劑型、患者胃腸道生理狀態(tài)等諸多因素的影響。
　　溶解度、分配系數(shù)以及滲透性對(duì)藥效的影響
　　對(duì)于固體口服藥物，藥物**需要溶解為藥物分子形式，然后吸收入血。藥物溶解為藥物分子以及后續(xù)的吸收入血與藥物的溶解度、分配系數(shù)以及滲透性是息息相關(guān)的。下面來(lái)說(shuō)一說(shuō)溶解度、分配系數(shù)以及滲透性對(duì)藥效的影響。
　　1、溶解度
　　藥物的親水性或親脂性過(guò)高都會(huì)對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生不利的影響。我們知道藥物的水溶性是藥物口服的前提，因?yàn)槲覀冃枰幬锵热芙庥隗w液中，這就要求藥物需要具有一定的親水性。而藥物如果想吸收入血，那么常規(guī)情況下是需要穿過(guò)磷脂生物膜，所以這又要求藥物需要具有一定的親脂性。
　　所以綜合來(lái)講，藥物的溶解度要適度，過(guò)高或過(guò)低的溶解度都不利于固體口服制劑的開發(fā)。
　　2、油水分配系數(shù)
　　油水分配系數(shù)是我們用來(lái)評(píng)價(jià)藥物的脂溶性與水溶性強(qiáng)弱的一個(gè)參數(shù)。
　　那么我們思考個(gè)問(wèn)題，藥物的脂溶性越高，吸收會(huì)越好么？答案當(dāng)然不是，一般情況下藥物的吸收與脂溶性是呈拋物線關(guān)系的，即在一定范圍內(nèi)，隨著藥物脂溶性增加，藥物的吸收逐漸增加，而當(dāng)增加到一定的界限，藥物的吸收反而下降。
　　3、滲透性
　　藥物的親水性可以保證藥物分子溶于水相，而藥物的親脂性則可以保證藥物分子成功滲透進(jìn)入細(xì)胞膜。
　　而我們知道，根據(jù)BCS分類系統(tǒng)我們將藥物分為四類。關(guān)于BCS分類，藥渡過(guò)往文章中有過(guò)詳細(xì)介紹，文章傳送門：淺談：BCS分類對(duì)原料藥溶解度、滲透性及溶出的影響
　　對(duì)于高水溶性、高滲透性的BCS Ⅰ類藥物，體內(nèi)吸收取決于胃排空速率，代表藥物有普萘洛爾與依那普利；
　　對(duì)于低水溶性、高滲透性的BCS Ⅱ類藥物，體內(nèi)吸收取決于溶解速率，代表藥物有卡馬西平與雙氯芬酸；
　　對(duì)于高水溶性、低滲透性的BCS Ⅲ類藥物，體內(nèi)吸收取決于滲透效率，代表藥物有雷尼替丁與阿替洛爾；
　　對(duì)于低水溶性、低滲透性的BCS Ⅳ類藥物，體內(nèi)吸收比較困難，代表藥物有酮洛芬等。