歐洲藥典有關(guān)注射用水（WFI）章節(jié)的新修訂版現(xiàn)在允許通過利用反滲透1（RO）生成WFI ，從而為公司通過不再使用蒸餾器來減少碳足跡和能源費(fèi)用鋪平了道路。

TOC和電導(dǎo)率

TOC分析是一種非特異性測試，這意味著它只是對水中任何有機(jī)化合物中發(fā)現(xiàn)的碳的一種測量，無法指示存在的有機(jī)分子的類型。

藥物級TOC分析儀利用紫外線（UV）氧化有機(jī)分子以釋放存在的碳原子，然后測量由于產(chǎn)生的二氧化碳而引起的水電導(dǎo)率差異。

通過測量總無機(jī)碳（TIC）和總碳（TC）并相互減去一個，即可計算出TOC。

TC-TIC = TOC

如果某些碳原子保留結(jié)合在有機(jī)分子中而不被氧化，則TOC分析儀將無法報告TOC，因為它們不會被測量。

因此，TOC分析儀能夠在報告TOC含量之前檢測氧化何時完成至關(guān)重要。TOC結(jié)果以十億分之一（ppb）的形式報告，在這種情況下是每升水中有機(jī)碳的質(zhì)量（重量）。

長鏈復(fù)合有機(jī)分子比短鏈有機(jī)分子具有更多的碳原子，因此長鏈和短鏈分子的當(dāng)量量將由TOC分析儀報告，而長鏈有機(jī)物的報告TOC給出更高的TOC結(jié)果。

利用電導(dǎo)率測量有機(jī)碳的TOC分析儀也可用于檢測無機(jī)污染物。然而，藥典在電導(dǎo)率分析儀的校準(zhǔn)方面非常特殊，TOC分析儀必須完全符合其需求。

USP <645>非常清楚，有必要針對電導(dǎo)率儀的電池常數(shù)與經(jīng)認(rèn)證的電導(dǎo)率解決方案進(jìn)行驗證，并且必須通過使用經(jīng)認(rèn)證的校準(zhǔn)電阻對電表的電子部件進(jìn)行驗證。

一個關(guān)鍵的跡象表明，有不同的，更復(fù)雜的長鏈分子進(jìn)入水系統(tǒng)，或者水中存在的有機(jī)分子的數(shù)量在增加，TOC的增加導(dǎo)致水系統(tǒng)通常具有一致的TOC結(jié)果。

TOC結(jié)果的這些變化可能表明水處理系統(tǒng)的完整性正在受到威脅，并且可能是潛在的即將發(fā)生的微生物臀位的預(yù)警。

在檢測到TOC升高時捕獲水樣至關(guān)重要，因為此類事件通常是暫時性的，因此可以將其發(fā)送到質(zhì)量控制實驗室進(jìn)行更多分析，以嘗試確定根本原因。

顯然，必須對TOC和電導(dǎo)率分析儀進(jìn)行正確的校準(zhǔn)并對其校準(zhǔn)進(jìn)行驗證，以確保它們在水化學(xué)變化發(fā)生時能夠正常工作。

因此，要消除所有碳原子，必須監(jiān)控氧化紫外線燈的強(qiáng)度，以確保其強(qiáng)度足以充分氧化有機(jī)分子。

盡管TOC分析儀無法確定有機(jī)分子是什么，但由于長鏈有機(jī)分子與短鏈有機(jī)分子相比通常顯示出不同的氧化特性，因此它們可用于識別水中有機(jī)化學(xué)的變化。

如果TOC分析儀可以在水有機(jī)化學(xué)變化時檢測到氧化曲線的變化，并結(jié)合TOC結(jié)果的變化，則此信息可以向用戶指示需要進(jìn)行調(diào)查以確定水系統(tǒng)完整性是否受到損害的要求。

TOC和電導(dǎo)率分析儀：校準(zhǔn)的*佳實踐

通常，大多數(shù)制藥商都會每六個月對他們的TOC分析儀進(jìn)行一次校準(zhǔn)。校準(zhǔn)有兩種類型：校準(zhǔn)調(diào)整和校準(zhǔn)驗證。

為了進(jìn)行校準(zhǔn)驗證，將經(jīng)過認(rèn)證的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為抓樣進(jìn)行，并將TOC分析儀的性能與認(rèn)證值進(jìn)行比較。如果從TOC分析儀報告的值在標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證值的可接受百分比之內(nèi)（減去空白），則給出“通過”。

經(jīng)過認(rèn)證的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)液通過TOC分析儀進(jìn)行校準(zhǔn)調(diào)整。TOC分析儀會更改其校準(zhǔn)斜率，以使其*適合標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證值。

只要TOC分析儀可以改變其斜率以提供≥0.990的相關(guān)系數(shù)（線性因子），并且TOC分析儀的校準(zhǔn)斜率的調(diào)整與原始出廠校準(zhǔn)相比變化不大，則“通過”為新校準(zhǔn)給出的值被認(rèn)為是可以接受的。

校準(zhǔn)斜率的調(diào)整與工廠斜率相比發(fā)生了很大變化，這被認(rèn)為是出了點問題，即校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不符合其認(rèn)證值，或者分析儀無法正常工作。

盡管沒有強(qiáng)制要求，但在校準(zhǔn)TOC分析儀時，*好執(zhí)行以下分步過程：

進(jìn)行任何調(diào)整之前，請執(zhí)行“發(fā)現(xiàn)”校準(zhǔn)驗證。這確認(rèn)了自上次校準(zhǔn)以來TOC分析儀一直在規(guī)格范圍內(nèi)，并且此后沒有發(fā)生任何問題。

執(zhí)行校準(zhǔn)調(diào)整。這樣可以“微調(diào)” TOC分析儀的校準(zhǔn)，以防止在較長的校準(zhǔn)時間內(nèi)逐漸出現(xiàn)校準(zhǔn)偏差，并使其盡可能精確。

進(jìn)行“按原樣”校準(zhǔn)驗證。這證實了與認(rèn)證的，可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比，步驟b）中執(zhí)行的校準(zhǔn)斜率調(diào)整已導(dǎo)致準(zhǔn)確的校準(zhǔn)。

系統(tǒng)適用性

此測試旨在確保TOC分析儀可以平等地分析PW和WFI中可能發(fā)生的各種有機(jī)污染物。對于潛在的微生物污染或來自微生物副產(chǎn)物的擔(dān)憂，這具有特別重要的意義，因為有機(jī)污染的類型會隨著時間而變化。

電導(dǎo)率

傳統(tǒng)電導(dǎo)率儀的缺點是，由于測量池位于WFI管道內(nèi)，因此無法訪問測量池，因此無法按照美國和歐洲藥典（USP和EP）3,4的建議使用電導(dǎo)率溶液檢查池常數(shù)。已知的認(rèn)證值。

大多數(shù)TOC分析儀無法滿足USP和EP要求，即無法使用外部電阻來檢查電導(dǎo)率儀電子設(shè)備的準(zhǔn)確性。PAT700經(jīng)過專門設(shè)計，可以滿足此要求，可以滿足USP和EP作為電導(dǎo)率分析儀的所有合規(guī)性要求。

出行捕獲以進(jìn)行根本原因分析

電導(dǎo)率污染或TOC事件本質(zhì)上可能是短暫的。例如，隨著生物膜從管道內(nèi)部脫落，正在逐漸形成生物膜的供水系統(tǒng)可能會在消毒周期后立即經(jīng)歷TOC漂移。

這種偏移可能很快消失，這可能是由于與安裝在管道系統(tǒng)中的紫外線燈相連而造成的，該紫外線燈被放置在管道系統(tǒng)中以阻止微生物的堆積，或者通過稀釋后進(jìn)入循環(huán)儲水罐中的大量水而被稀釋。

但是，這種快速消失可能會掩蓋不斷增長的生物膜堆積，直到系統(tǒng)控制崩潰和微生物污染失控為止。如果檢測到TOC偏移，則可以對PAT700進(jìn)行編程，以收集水樣本，以便可以進(jìn)一步分析樣本以確定根本原因。

雙重紫外線和紫外線檢測

紫外光是大多數(shù)藥物級TOC分析儀用來氧化TOC的主要技術(shù)。幾乎所有利用紫外光的TOC分析儀都只有一個紫外燈，并且不監(jiān)視該燈發(fā)出的紫外光的水平，因此有可能忽略了紫外光輸出的減少，這可能會損害分析儀測量TOC的能力。

這些紫外線燈的一般壽命約為一年，如果紫外線燈完全失效，則分析儀將無法再分析TOC。在現(xiàn)代WFI系統(tǒng)中，TOC的水平可以<10ppb，并且可能無法注意到失敗的TOC分析紫外燈，從而無法檢測到WFI系統(tǒng)中潛在的TOC偏移。

如果用戶檢測到紫外線燈發(fā)生故障，則可能會觸發(fā)要求質(zhì)控實驗室增加對抓取樣品的TOC分析的要求，直到能夠修復(fù)TOC分析儀為止。PAT700具有主紫外線燈和備用紫外線燈，并監(jiān)視紫外線輸出。

備用燈會自動激活，并且如果主燈發(fā)出的紫外光低于可接受的水平以進(jìn)行良好的TOC分析，則會發(fā)出警報聲通知用戶。