歐洲藥典有關(guān)注射用水（WFI）章節(jié)的新修訂版現(xiàn)在允許通過(guò)利用反滲透1（RO）生成WFI ，從而為公司通過(guò)不再使用蒸餾器來(lái)減少碳足跡和能源費(fèi)用鋪平了道路。

TOC和電導(dǎo)率

TOC分析是一種非特異性測(cè)試，這意味著它只是對(duì)水中任何有機(jī)化合物中發(fā)現(xiàn)的碳的一種測(cè)量，無(wú)法指示存在的有機(jī)分子的類(lèi)型。

藥物級(jí)TOC分析儀利用紫外線(xiàn)（UV）氧化有機(jī)分子以釋放存在的碳原子，然后測(cè)量由于產(chǎn)生的二氧化碳而引起的水電導(dǎo)率差異。

通過(guò)測(cè)量總無(wú)機(jī)碳（TIC）和總碳（TC）并相互減去一個(gè)，即可計(jì)算出TOC。

TC-TIC = TOC

如果某些碳原子保留結(jié)合在有機(jī)分子中而不被氧化，則TOC分析儀將無(wú)法報(bào)告TOC，因?yàn)樗鼈儾粫?huì)被測(cè)量。

因此，TOC分析儀能夠在報(bào)告TOC含量之前檢測(cè)氧化何時(shí)完成至關(guān)重要。TOC結(jié)果以十億分之一（ppb）的形式報(bào)告，在這種情況下是每升水中有機(jī)碳的質(zhì)量（重量）。

長(zhǎng)鏈復(fù)合有機(jī)分子比短鏈有機(jī)分子具有更多的碳原子，因此長(zhǎng)鏈和短鏈分子的當(dāng)量量將由TOC分析儀報(bào)告，而長(zhǎng)鏈有機(jī)物的報(bào)告TOC給出更高的TOC結(jié)果。

利用電導(dǎo)率測(cè)量有機(jī)碳的TOC分析儀也可用于檢測(cè)無(wú)機(jī)污染物。然而，藥典在電導(dǎo)率分析儀的校準(zhǔn)方面非常特殊，TOC分析儀必須完全符合其需求。

USP <645>非常清楚，有必要針對(duì)電導(dǎo)率儀的電池常數(shù)與經(jīng)認(rèn)證的電導(dǎo)率解決方案進(jìn)行驗(yàn)證，并且必須通過(guò)使用經(jīng)認(rèn)證的校準(zhǔn)電阻對(duì)電表的電子部件進(jìn)行驗(yàn)證。

一個(gè)關(guān)鍵的跡象表明，有不同的，更復(fù)雜的長(zhǎng)鏈分子進(jìn)入水系統(tǒng)，或者水中存在的有機(jī)分子的數(shù)量在增加，TOC的增加導(dǎo)致水系統(tǒng)通常具有一致的TOC結(jié)果。

TOC結(jié)果的這些變化可能表明水處理系統(tǒng)的完整性正在受到威脅，并且可能是潛在的即將發(fā)生的微生物臀位的預(yù)警。

在檢測(cè)到TOC升高時(shí)捕獲水樣至關(guān)重要，因?yàn)榇祟?lèi)事件通常是暫時(shí)性的，因此可以將其發(fā)送到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行更多分析，以嘗試確定根本原因。

顯然，必須對(duì)TOC和電導(dǎo)率分析儀進(jìn)行正確的校準(zhǔn)并對(duì)其校準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保它們?cè)谒瘜W(xué)變化發(fā)生時(shí)能夠正常工作。

因此，要消除所有碳原子，必須監(jiān)控氧化紫外線(xiàn)燈的強(qiáng)度，以確保其強(qiáng)度足以充分氧化有機(jī)分子。

盡管TOC分析儀無(wú)法確定有機(jī)分子是什么，但由于長(zhǎng)鏈有機(jī)分子與短鏈有機(jī)分子相比通常顯示出不同的氧化特性，因此它們可用于識(shí)別水中有機(jī)化學(xué)的變化。

如果TOC分析儀可以在水有機(jī)化學(xué)變化時(shí)檢測(cè)到氧化曲線(xiàn)的變化，并結(jié)合TOC結(jié)果的變化，則此信息可以向用戶(hù)指示需要進(jìn)行調(diào)查以確定水系統(tǒng)完整性是否受到損害的要求。

TOC和電導(dǎo)率分析儀：校準(zhǔn)的*佳實(shí)踐

通常，大多數(shù)制藥商都會(huì)每六個(gè)月對(duì)他們的TOC分析儀進(jìn)行一次校準(zhǔn)。校準(zhǔn)有兩種類(lèi)型：校準(zhǔn)調(diào)整和校準(zhǔn)驗(yàn)證。

為了進(jìn)行校準(zhǔn)驗(yàn)證，將經(jīng)過(guò)認(rèn)證的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為抓樣進(jìn)行，并將TOC分析儀的性能與認(rèn)證值進(jìn)行比較。如果從TOC分析儀報(bào)告的值在標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證值的可接受百分比之內(nèi)（減去空白），則給出“通過(guò)”。

經(jīng)過(guò)認(rèn)證的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)液通過(guò)TOC分析儀進(jìn)行校準(zhǔn)調(diào)整。TOC分析儀會(huì)更改其校準(zhǔn)斜率，以使其*適合標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證值。

只要TOC分析儀可以改變其斜率以提供≥0.990的相關(guān)系數(shù)（線(xiàn)性因子），并且TOC分析儀的校準(zhǔn)斜率的調(diào)整與原始出廠(chǎng)校準(zhǔn)相比變化不大，則“通過(guò)”為新校準(zhǔn)給出的值被認(rèn)為是可以接受的。

校準(zhǔn)斜率的調(diào)整與工廠(chǎng)斜率相比發(fā)生了很大變化，這被認(rèn)為是出了點(diǎn)問(wèn)題，即校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不符合其認(rèn)證值，或者分析儀無(wú)法正常工作。

盡管沒(méi)有強(qiáng)制要求，但在校準(zhǔn)TOC分析儀時(shí)，*好執(zhí)行以下分步過(guò)程：

進(jìn)行任何調(diào)整之前，請(qǐng)執(zhí)行“發(fā)現(xiàn)”校準(zhǔn)驗(yàn)證。這確認(rèn)了自上次校準(zhǔn)以來(lái)TOC分析儀一直在規(guī)格范圍內(nèi)，并且此后沒(méi)有發(fā)生任何問(wèn)題。

執(zhí)行校準(zhǔn)調(diào)整。這樣可以“微調(diào)” TOC分析儀的校準(zhǔn)，以防止在較長(zhǎng)的校準(zhǔn)時(shí)間內(nèi)逐漸出現(xiàn)校準(zhǔn)偏差，并使其盡可能精確。

進(jìn)行“按原樣”校準(zhǔn)驗(yàn)證。這證實(shí)了與認(rèn)證的，可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比，步驟b）中執(zhí)行的校準(zhǔn)斜率調(diào)整已導(dǎo)致準(zhǔn)確的校準(zhǔn)。

系統(tǒng)適用性

此測(cè)試旨在確保TOC分析儀可以平等地分析PW和WFI中可能發(fā)生的各種有機(jī)污染物。對(duì)于潛在的微生物污染或來(lái)自微生物副產(chǎn)物的擔(dān)憂(yōu)，這具有特別重要的意義，因?yàn)橛袡C(jī)污染的類(lèi)型會(huì)隨著時(shí)間而變化。

電導(dǎo)率

傳統(tǒng)電導(dǎo)率儀的缺點(diǎn)是，由于測(cè)量池位于WFI管道內(nèi)，因此無(wú)法訪(fǎng)問(wèn)測(cè)量池，因此無(wú)法按照美國(guó)和歐洲藥典（USP和EP）3,4的建議使用電導(dǎo)率溶液檢查池常數(shù)。已知的認(rèn)證值。

大多數(shù)TOC分析儀無(wú)法滿(mǎn)足USP和EP要求，即無(wú)法使用外部電阻來(lái)檢查電導(dǎo)率儀電子設(shè)備的準(zhǔn)確性。PAT700經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)，可以滿(mǎn)足此要求，可以滿(mǎn)足USP和EP作為電導(dǎo)率分析儀的所有合規(guī)性要求。

出行捕獲以進(jìn)行根本原因分析

電導(dǎo)率污染或TOC事件本質(zhì)上可能是短暫的。例如，隨著生物膜從管道內(nèi)部脫落，正在逐漸形成生物膜的供水系統(tǒng)可能會(huì)在消毒周期后立即經(jīng)歷TOC漂移。

這種偏移可能很快消失，這可能是由于與安裝在管道系統(tǒng)中的紫外線(xiàn)燈相連而造成的，該紫外線(xiàn)燈被放置在管道系統(tǒng)中以阻止微生物的堆積，或者通過(guò)稀釋后進(jìn)入循環(huán)儲(chǔ)水罐中的大量水而被稀釋。

但是，這種快速消失可能會(huì)掩蓋不斷增長(zhǎng)的生物膜堆積，直到系統(tǒng)控制崩潰和微生物污染失控為止。如果檢測(cè)到TOC偏移，則可以對(duì)PAT700進(jìn)行編程，以收集水樣本，以便可以進(jìn)一步分析樣本以確定根本原因。

雙重紫外線(xiàn)和紫外線(xiàn)檢測(cè)

紫外光是大多數(shù)藥物級(jí)TOC分析儀用來(lái)氧化TOC的主要技術(shù)。幾乎所有利用紫外光的TOC分析儀都只有一個(gè)紫外燈，并且不監(jiān)視該燈發(fā)出的紫外光的水平，因此有可能忽略了紫外光輸出的減少，這可能會(huì)損害分析儀測(cè)量TOC的能力。

這些紫外線(xiàn)燈的一般壽命約為一年，如果紫外線(xiàn)燈完全失效，則分析儀將無(wú)法再分析TOC。在現(xiàn)代WFI系統(tǒng)中，TOC的水平可以<10ppb，并且可能無(wú)法注意到失敗的TOC分析紫外燈，從而無(wú)法檢測(cè)到WFI系統(tǒng)中潛在的TOC偏移。

如果用戶(hù)檢測(cè)到紫外線(xiàn)燈發(fā)生故障，則可能會(huì)觸發(fā)要求質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室增加對(duì)抓取樣品的TOC分析的要求，直到能夠修復(fù)TOC分析儀為止。PAT700具有主紫外線(xiàn)燈和備用紫外線(xiàn)燈，并監(jiān)視紫外線(xiàn)輸出。

備用燈會(huì)自動(dòng)激活，并且如果主燈發(fā)出的紫外光低于可接受的水平以進(jìn)行良好的TOC分析，則會(huì)發(fā)出警報(bào)聲通知用戶(hù)。