作者:如影隨風 時間:2022-10-21 來源:互聯網
注射劑包裝系統密封性又稱容器密封完整性是指包裝系統防止內容物損失、微生物侵入以及氣體(氧氣、空氣、水蒸氣等)或其他物質進入,保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。包裝系統密封性檢查是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測(包括理化或微生物檢測方法),一些檢測可以確定泄漏的尺寸和或位置。
注射劑密封性測試方法:
1.概率性檢測方法色水法、微生物侵入法、氣泡釋放法:
2.確定性檢測方法:無損定量檢漏方法:
包括真空衰減法、激光法、高壓放電法、氦檢法等。每一種方法具有各自的特點和適用性。針對特定的產品包裝類型,需要選擇相應的適合的方法。
注射劑密封性試驗指導原則:
1.注射劑包裝系統密封性符合要求,通常是指包裝系統已經通過或能夠通過微生物挑戰測試。廣泛意義指不存在任何影響藥品質量的泄漏。
2.應確定*大允許泄漏限度。
3.密封性檢查方法的開發和驗證,關注方法選擇及靈敏度,方法需進行合理驗證;
4.穩定性初期和末期外其他時間點可采用包裝系統密封性測試作為無菌檢查的替代;
5.注射劑包裝系統的密封性應當經過驗證,為提供在*嚴格條件下密封完整性的證據,驗證樣品通常模擬工藝*差條件進行生產。檢測樣品應包括模擬*差工藝條件下生產的樣品,還要考慮產品的儲運、使用等對包裝系統密封性的影響。
6.給出了常用的密封性檢查方法及其檢測限級別
7.給出了氣體泄漏率與泄漏孔徑尺寸關系
8密封性檢查方法優選能檢測出產品*大允許泄露限度的確定性方法,如方法靈敏度無法達到產品*大允許泄露限度水平或產品*大允許泄露限度不明確,建議至少采用兩種方法(其中一種推薦微生物挑戰法)進行密封性研究。微生物挑戰法建立時需關注微生物的種類、菌液濃度、培養基種類和暴露時間等。
9.密封性檢查方法需進行適當的方法學驗證。重點關注方法靈敏度的考察,靈敏度是指方法能夠可靠檢測的*小泄漏率或泄漏尺寸,通過挑戰性重復測試存在和不存在泄漏缺陷的包裝確認方法靈敏度。
10.方法驗證需設立陰性及陽性對照樣品。陰性對照系指不存在已知泄漏孔隙的包裝容器,而陽性對照系指采用激光打孔、微管/毛細管刺入等方法制造已知泄漏孔隙的包裝容器。
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