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新分子或可解決β細胞胰島素分泌不足難題

作者:宋檢 時間:2022-12-05 來源:互聯(lián)網(wǎng)

Neuronatin是一個印記基因可能參與人類肥胖,以激素和營養(yǎng)敏感性方式廣泛表達在神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝組織中。但是該基因的分子和細胞學(xué)功能以及在生理過程中的準確作用還沒有得到完全揭示。*近來自英國的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)Neuronatin能夠調(diào)節(jié)β細胞的胰島素含量和分泌,并對其中的機制進行了深入研究,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)過剩的情況下,Nnat全身敲除小鼠和在β細胞中特異性敲除Nnat的小鼠都表現(xiàn)出葡萄糖刺激下胰島素分泌的損傷,導(dǎo)致機體對葡萄糖的調(diào)節(jié)能力受損。相比之下,研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)Nnat全身敲除有任何進食和體重方面的改變。

在分子水平上 ,研究人員發(fā)現(xiàn)neuronatin能夠通過結(jié)合信號肽酶復(fù)合體增強胰島素信號肽的切割,促進激素前體(nascent preprohormone)的轉(zhuǎn)定位。neuronatin在β細胞中的缺失會降低胰島素含量,阻礙葡萄糖刺激下胰島素的分泌。反過來說,Nnat的表達也受到葡萄糖的調(diào)節(jié)。這種機制代表了營養(yǎng)調(diào)節(jié)β細胞功能和全身血糖平衡的新方式。

綜上所述,該研究揭示了Neuronatin通過調(diào)節(jié)信號肽加工過程在調(diào)節(jié)代謝方面的新作用,為糖尿病的治療提供了新靶點。

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