作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-09 來源:互聯(lián)網(wǎng)
根據(jù)*近一項(xiàng)由賴斯大學(xué)的研究人員做出的研究結(jié)果,多種靶向線粒體的藥物聯(lián)合使用可能成為對(duì)抗急性髓性白血病的*佳武器。
文章作者,來自萊斯大學(xué)的生物學(xué)家Natasha Kirienko和博士后研究員Svetlana Panina發(fā)現(xiàn),針對(duì)線粒體的抗癌藥物與糖酵解抑制劑聯(lián)合使用時(shí),能夠?qū)Π籽“┘?xì)胞產(chǎn)生不錯(cuò)的殺傷效果,同時(shí)卻能很大程度上保持健康細(xì)胞不受影響。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cell Death Differenciation》雜志上。該研究可能會(huì)為個(gè)性化白血病患者的治療帶來新的方法。
Kirienko說:“我們**發(fā)現(xiàn)了癌癥類型與它們對(duì)特定種類的化學(xué)療法(線粒體靶向藥物)的敏感性之間的潛在聯(lián)系。” “我們通過生物信息學(xué)手段分析包括來自九種不同癌癥類型的60個(gè)細(xì)胞系,表明白血病細(xì)胞對(duì)線粒體損傷特別敏感。”
研究人員將細(xì)胞系暴露于多種已知的線粒體靶向藥物。他們發(fā)現(xiàn)低劑量的mitocan/糖酵解抑制劑混合物能夠殺死他們測(cè)試的所有白血病細(xì)胞系,其濃度低于殺死健康細(xì)胞所需的濃度。然而,實(shí)體腫瘤細(xì)胞(如卵巢癌)被證明對(duì)線粒體具有高度抗性。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)線粒體相對(duì)敏感,但是它比健康的血細(xì)胞還是更具抵抗力一些。
在他們*好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中,有86%的靶向白血病細(xì)胞被殺死,而健康血細(xì)胞只有30%。Kirienko說:“目前臨床上使用的許多藥物對(duì)癌癥都有一定的偏向性,但是在這里,我們發(fā)現(xiàn)了生存率的五倍差異。”
研究人員還表明,線粒體如何有效地將氧氣中的能量轉(zhuǎn)化為有用的三磷酸腺苷(ATP)與它們對(duì)治療的抵抗力之間存在顯著相關(guān)性。Kirienko說:“癌細(xì)胞的ATP轉(zhuǎn)化效率越高,對(duì)線粒體靶向藥物的抵抗力就越大。如果這是真的,醫(yī)生可以從患者樣本中對(duì)線粒體健康這一特定參數(shù)進(jìn)行相對(duì)簡(jiǎn)單的測(cè)試,并預(yù)測(cè)治療是否有效。”
帕尼納說,計(jì)算模型使他們認(rèn)為糖酵解途徑可以幫助線粒體。她說:“糖酵解還提供了ATP,因此靶向作用會(huì)降低能量,并阻斷線粒體中產(chǎn)生能量的前體,線粒體會(huì)進(jìn)一步加劇這種情況。” “這使我們相信這種結(jié)合將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
作者說:“癌細(xì)胞通常比正常細(xì)胞具有更高的代謝活性,因此我們預(yù)測(cè)它們可能對(duì)這種聯(lián)合殺傷療法更為敏感。”
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