作者:宋檢 時(shí)間:2022-10-21 來源:互聯(lián)網(wǎng)
“非病原菌不表達(dá)黏附因子,即使細(xì)胞表達(dá)再多的黏附受體(分子)也無濟(jì)于事。”他們隨后將病原菌中負(fù)責(zé)黏附的因子轉(zhuǎn)到非病原菌上,使非病原菌具有黏附的功能,再去做病毒感染實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),非病原菌表達(dá)了病原菌的黏附因子后,在病毒感染后,也會(huì)使它在細(xì)胞上的黏附增加。
“這證明了流感病毒介導(dǎo)的細(xì)菌黏附依賴于細(xì)菌表面的纖連蛋白結(jié)合蛋白,因此表達(dá)此類蛋白的細(xì)菌與流感繼發(fā)細(xì)菌感染密切相關(guān),如肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、a型鏈球球菌和嗜血桿菌,這些細(xì)菌都是在流感并發(fā)細(xì)菌肺炎時(shí)常見的致病菌。”
做完了細(xì)胞系上的實(shí)驗(yàn),還需要通過活體動(dòng)物這一整體模型對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。王北難團(tuán)隊(duì)開始用小鼠做體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。他們對(duì)一組小鼠進(jìn)行病毒感染,然后給它們接種細(xì)菌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染病毒組的小鼠肺內(nèi)細(xì)菌數(shù)顯著高于對(duì)照組小鼠(無病毒感染,只接種細(xì)菌)并且其肺內(nèi)細(xì)胞表面黏附受體表達(dá)也顯著增加。
接著,王北難與中科院動(dòng)物所移植生物學(xué)研究組組長(zhǎng)趙勇合作,在轉(zhuǎn)基因小鼠身上做“阻斷實(shí)驗(yàn)”——該小鼠體內(nèi)細(xì)胞可表達(dá)tgf-β,但由于tgf-β發(fā)揮作用所需的信號(hào)通路被切斷,故tgf-β在該鼠體內(nèi)不起作用。他們用該轉(zhuǎn)基因小鼠感染病毒后發(fā)現(xiàn),該小鼠肺內(nèi)細(xì)菌黏附并沒有增加,細(xì)胞表面黏附受體也不表達(dá)了。
“這就比較**了——從細(xì)胞系(體外實(shí)驗(yàn))到動(dòng)物水平上(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))都證明,流感病毒通過活化細(xì)胞內(nèi)的tgf-β,使細(xì)胞表面的細(xì)菌黏附受體表達(dá)增加,增加了動(dòng)物或其他宿主對(duì)細(xì)菌感染的敏感性,這是我們*后的結(jié)論。”王北難對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者說。
然而,王北難團(tuán)隊(duì)的研究并沒有結(jié)束。“微生物中,病原菌和非病原菌有一個(gè)明顯的差異,就是大多病原菌都有黏附因子,而非病原菌沒有。如果用非病原菌來做實(shí)驗(yàn),流感病毒對(duì)非病原菌應(yīng)該沒有影響。”于是,他們又用非病原菌進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn),結(jié)果的確如此。
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