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研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)斑去甲腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)在全身麻醉中的重要作用

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-05 來源:互聯(lián)網(wǎng)

全身麻醉是現(xiàn)代外科手術(shù)乃至醫(yī)學(xué)不可缺少的部分,應(yīng)用于臨床已有一個(gè)多世紀(jì)。然而限于大腦的復(fù)雜性及全麻藥物作用的廣泛性,其作用的神經(jīng)機(jī)制至今仍不明確。

9月18日,《細(xì)胞報(bào)告》期刊在線發(fā)表了遵義醫(yī)學(xué)院教授喻田團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)**創(chuàng)新中心、神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員杜久林研究組合作的題為《藍(lán)斑通過協(xié)同機(jī)制調(diào)節(jié)斑馬魚靜脈全身麻醉》的研究論文。

該研究以斑馬魚為模式動(dòng)物,發(fā)現(xiàn)臨床*常用的兩種靜脈麻醉藥丙泊酚和依托咪酯,通過抑制藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前興奮性輸入及其本身的興奮性,從而影響麻醉的誘導(dǎo)和蘇醒過程。該工作揭示了藍(lán)斑神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)全身麻醉狀態(tài)起到重要的調(diào)節(jié)作用。

藍(lán)斑是大腦中釋放去甲腎上腺素的*主要核團(tuán),在脊椎動(dòng)物中高度保守。以前在哺乳動(dòng)物上的研究表明,藍(lán)斑去甲腎上腺素系統(tǒng)的激活可以促進(jìn)動(dòng)物從吸入全身麻醉中蘇醒,而抑制該系統(tǒng)則可以更快地進(jìn)入麻醉狀態(tài)。然而,靜脈全身麻醉藥作用于藍(lán)斑系統(tǒng)的神經(jīng)機(jī)制尚不清楚。

為了研究藍(lán)斑去甲腎上腺素系統(tǒng)在靜脈全身麻醉中的作用機(jī)制,研究人員通過檢測(cè)靜脈全身麻醉藥丙泊酚和依托咪酯引起的運(yùn)動(dòng)水平、大腦局部場(chǎng)電位活動(dòng)和外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活動(dòng)的變化,首次建立了完善的斑馬魚靜脈全身麻醉模型。而后,通過激光損毀藍(lán)斑神經(jīng)元和基因敲除去甲腎上腺素遞質(zhì)合成酶基因,發(fā)現(xiàn)斑馬魚更容易進(jìn)入麻醉狀態(tài),同時(shí)延遲了麻醉蘇醒。進(jìn)一步地,通過在體電生理技術(shù),研究了靜脈全身麻醉藥作用于藍(lán)斑神經(jīng)元的突觸機(jī)制,發(fā)現(xiàn)這兩種麻醉藥都能通過GABAA受體對(duì)藍(lán)斑神經(jīng)元突觸前興奮性輸入產(chǎn)生抑制,同時(shí)也作用于藍(lán)斑神經(jīng)元自身,抑制其內(nèi)在的興奮性,從而協(xié)同導(dǎo)致麻醉狀態(tài)。這項(xiàng)工作為全身麻醉藥作用的神經(jīng)機(jī)制研究提供了新的動(dòng)物模型,同時(shí)為揭示藍(lán)斑去甲腎上腺素系統(tǒng)在全身麻醉的作用提供了新的線索。

這項(xiàng)工作是在杜久林、喻田和張榮偉指導(dǎo)下,由研究生杜文杰完成,并得到李佳、張白冰等技術(shù)支持。該工作受到上海科委基金(18JC1410100)、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究項(xiàng)目(QYZDY-SSW-SMC028)、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)(XDBS01000000)、國(guó)家自然科學(xué)基金(81571026)等的支持。

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