作者:宋檢 時間:2022-12-08 來源:互聯網
日前,同濟大學醫學院戈寶學教授團隊研究發現,結核分枝桿菌分泌蛋白MPT53 可以直接結合宿主信號分子,并激活下游炎癥通路。相關論文5月21日在線發表于《自然—微生物學》。
宿主對結核菌的識別是免疫反應開始的關鍵步驟,而結核分枝桿菌可以將大量的蛋白分泌到菌外。目前,科學家認為大多數的分泌蛋白都可以抑制宿主的天然免疫反應,促進結核菌的感染致病力,達到結核菌免疫逃逸的目的。
“我們通過篩選發現,結核菌的分泌蛋白不僅可以抑制宿主免疫,還有一部分蛋白可以被宿主識別,激活免疫信號通路。”戈寶學說。
為探索結核分枝桿菌分泌蛋白對宿主天然免疫信號通路的影響,研究人員利用HEK293T細胞熒光素酶報告基因系統,對200多個結核菌分泌蛋白和脂蛋白進行功能篩選,發現分泌蛋白MPT53可以顯著激活NF-κB和AP-1炎癥信號通路。
研究發現,分泌蛋白MPT53的硫氧化還原功能區域的分子特征,可以被宿主TAK1蛋白激酶識別,從而激活一條不依賴受體的炎癥免疫反應通路。這是結核分枝桿菌感染發病的限制因子,也為結核菌分泌蛋白的功能提供了更多的理論依據。
此外,研究人員還構建了表達MPT53的重組恥垢分枝桿菌,并發現其可以保護宿主抵抗結核菌感染引起的肺組織病理損害,降低肺部荷菌量。
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