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艱難梭菌毒素A如何進(jìn)入腸道細(xì)胞?

作者:宋檢 時間:2022-12-08 來源:互聯(lián)網(wǎng)

艱難梭菌感染已成為嚴(yán)重的,有時是致命的腹瀉病的主要原因,也是日常生活中一個日益嚴(yán)重的問題。來自C. diff的大部分疾病是由細(xì)菌產(chǎn)生的毒素引起的,這會損害腸道內(nèi)壁。

 

現(xiàn)在,隨著今天在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志上發(fā)表的新研究,作者揭示了C. diff的兩種主要毒素A和B如何進(jìn)入腸細(xì)胞,這為開發(fā)不依賴抗生素的治療方法提供了初步的線索。

 

2016年,Dong和他的同事揭示了毒素B的入口。利用CRISPR / Cas9基因編輯技術(shù),他們篩選了人類細(xì)胞中的所有基因,因為它們在毒素結(jié)合和進(jìn)入細(xì)胞中具有潛在作用。當(dāng)他們突變基因的一個名為Frizzled的受體時,毒素?zé)o法進(jìn)入細(xì)胞,腸組織變得不那么敏感。

 

使用相同的方法,該團(tuán)隊現(xiàn)在已經(jīng)確定了毒素A的入口。更好的是,他們發(fā)現(xiàn)這種毒素的活性可以被已經(jīng)開發(fā)用于各種醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥的分子阻斷。

 

在該研究中,作者發(fā)現(xiàn)毒素A需要許多參與合成某些糖分子的基因才能與細(xì)胞結(jié)合。這些糖,稱為硫酸化聚糖,在細(xì)胞表面上非常豐富。病毒,天然生長因子和信號分子經(jīng)常使用它們進(jìn)入細(xì)胞或與細(xì)胞通信。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),毒素A使用廣泛的硫酸化聚糖與細(xì)胞表面結(jié)合。但那不是全部。

 

“僅僅與細(xì)胞結(jié)合是不夠的,毒素必須找到一種有效進(jìn)入細(xì)胞的方法。我們發(fā)現(xiàn)毒素A通過劫持LDLR進(jìn)入細(xì)胞。通過將聚糖的初始識別與LDLR的募集相結(jié)合,毒素*大化其在細(xì)胞表面上著陸的機(jī)會并且可以快速進(jìn)入細(xì)胞。”

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