作者:宋檢 時間:2022-12-08 來源:互聯網
一項*近發(fā)表在《PLOS Pathogens》上的*新研究表明,蛋白酶體抑制劑聯合其他藥物在治療耐多藥的瘧疾方面具有潛力,該研究由哥倫比亞大學歐文醫(yī)療中心的David Fidock、Caroline Ng、Barbara Stokes和斯坦福大學醫(yī)學院的Matthew Bogyo 以及他們的同事一起合作完成。
由原生動物瘧原蟲引起的耐藥瘧疾在整個東南亞蔓延,因此迫切需要開發(fā)新的治療方案,使用不受現有抗瘧耐藥性機制影響的化合物。*近的研究已經確定惡性瘧原蟲蛋白酶體是一個有希望的藥物靶點。在這項新的研究中,研究人員描述了兩種惡性瘧原蟲選擇性蛋白酶體抑制劑的抗瘧活性--共價肽乙烯基砜WLL-vs (WLL)和WLW-vs (WLW)。
這些抑制劑對耐藥的惡性瘧原蟲表現出了強大的抗瘧活性,而惡性瘧原蟲是傳統上難以治療的早期環(huán)狀瘧原蟲。此外,與許多先進的抗瘧候選藥物不同,寄生蟲不容易獲得對這些蛋白酶體抑制劑的耐藥性。沒有發(fā)現寄生蟲對這兩種化合物具有交叉抗性;事實上,對一種化合物的部分耐藥性常常導致對另一種化合物的過敏。這些數據可以通過蛋白酶體復合物的活性分析和蛋白酶體與這些抑制劑相互作用的分子模型來解釋。研究結果還揭示了這些蛋白酶體抑制劑與多種化學上不同的抗瘧藥物之間的有效協同作用。作者認為,這些結果強調了用小分子抑制劑靶向瘧原蟲蛋白酶體作為對抗耐多藥瘧疾的一種手段的潛力。
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