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一種與罕見(jiàn)神經(jīng)性障礙相關(guān)的基因或能調(diào)節(jié)阿爾茲海默病中關(guān)鍵酶類(lèi)的功能

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-12 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中,來(lái)自麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種能夠發(fā)生突變引發(fā)罕見(jiàn)機(jī)體平衡障礙的基因或能調(diào)節(jié)特殊酶類(lèi)的行為,而這種酶會(huì)增加個(gè)體患阿爾茲海默病(AD)的風(fēng)險(xiǎn),相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能幫助科學(xué)家們識(shí)別新型靶點(diǎn),幫助開(kāi)發(fā)有效減緩或阻斷AD發(fā)生的新型療法。

2008年,研究者Rudolph E. Tanzi及其同事通過(guò)研究鑒別出了多個(gè)與AD發(fā)生密切相關(guān)的基因,其中包括ATXN1,其攜帶有產(chǎn)生ataxin-1蛋白的遺傳編碼,如今研究者發(fā)現(xiàn),ATXN1所發(fā)生的獲得性功能突變會(huì)引發(fā)一種名為脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型(SCA1,spinocerebellar ataxia type 1)的疾病,這種疾病在全球的發(fā)生率大約為1-2人/10萬(wàn)人,SCA1會(huì)引發(fā)機(jī)體協(xié)調(diào)和平衡功能缺失,而且還會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)諸如學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知問(wèn)題。

然而,引發(fā)SCA1的ATXN1突變與AD發(fā)生并無(wú)關(guān)聯(lián),目前研究人員并不確定ataxin-1在疾病發(fā)生過(guò)程中扮演的關(guān)鍵角色,那么參與平衡障礙的基因如何增加個(gè)體患AD的風(fēng)險(xiǎn)呢?研究者想通過(guò)研究確定是否ataxin-1功能的缺失會(huì)引發(fā)阿爾茲海默病,隨后他們制造了ATXN1基因被剔除的小鼠(缺失ataxin-1蛋白),同時(shí)還制造出了一組AD小鼠,緊接著,研究者讓兩組小鼠配對(duì)產(chǎn)生缺失ataxin-1蛋白的小鼠后代,這些小鼠后代機(jī)體中名為β-分泌酶(BACE1)的水平會(huì)明顯上升。

BACE1在淀粉樣斑塊形成過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色,淀粉樣斑塊是損傷神經(jīng)細(xì)胞中的聚集物,也是AD發(fā)生的一個(gè)主要標(biāo)志,相比AD小鼠而言,缺少ataxin-1蛋白的小鼠機(jī)體中淀粉樣斑塊沉積物的水平會(huì)明顯增加,同時(shí)其大腦組織中炎性水平較高,與記憶和學(xué)習(xí)能力相關(guān)的神經(jīng)元較少,而且軸突會(huì)發(fā)生損傷。研究者Huda Y. Zoghbi說(shuō)道,相同的蛋白質(zhì)在“獲得”的情況下會(huì)導(dǎo)致一種神經(jīng)變性疾病,而在“失去”的情況下則會(huì)導(dǎo)致另一種神經(jīng)變性疾病發(fā)生。

*后研究者Tanzi表示,多種阻斷BACE1的實(shí)驗(yàn)性藥物因?yàn)槠涠拘圆⑽传@得治療上的成功,ataxin-1蛋白在調(diào)節(jié)酶類(lèi)功能上所扮演的角色或能提供一種新的思路,幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新法法來(lái)阻斷淀粉樣蛋白的形成并在患者出現(xiàn)疾病癥狀之前有效阻斷疾病的進(jìn)展。

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