作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯(lián)網(wǎng)
血小板在止血和血栓形成中起著至關(guān)重要的作用。然而,它們的炎性效應(yīng)特性日益得到認(rèn)可。血小板活化會促進炎癥,并且在心血管疾病中發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞-血小板聚集體。作為一種慢性血管炎性疾病,動脈粥樣硬化(atherosclerosis)代表了動脈壁脂質(zhì)沉積與非消散性炎癥(unresolvedinflammation)之間的相互作用。
巨噬細(xì)胞是一種位于組織內(nèi)的白細(xì)胞,源自單核細(xì)胞,而單核細(xì)胞又來源于骨髓中的前體細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞皆為吞噬細(xì)胞,在脊椎動物體內(nèi)參與先天性免疫和細(xì)胞免疫。它們的主要功能是以固定細(xì)胞或游離細(xì)胞的形式對細(xì)胞殘片及病原體進行吞噬和消化,并激活淋巴球或其他免疫細(xì)胞,令其對病原體作出反應(yīng)。
巨核細(xì)胞出芽形成血小板
在一項新的研究中,來自美國紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員揭示血小板誘導(dǎo)單核細(xì)胞遷移并將它們招募到動脈粥樣硬化斑塊中,從而導(dǎo)致斑塊中的血小板-巨噬細(xì)胞聚集體(platelet-macrophageaggregate)形成。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在ScienceTranslationalMedicine期刊上,論文標(biāo)題為“Plateletregulationofmyeloidsuppressorofcytokinesignaling3acceleratesatherosclerosis”。
在喂食西方飲食的Ldlr基因(編碼低密度脂蛋白受體)敲除小鼠中,血小板耗竭減少了斑塊大小和壞死面積,并減弱了巨噬細(xì)胞的聚集。血小板促進斑塊中的巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)出炎癥表型,增加它們表達(dá)SOCS3蛋白和降低Socs1與Socs3之間的比例,從而驅(qū)動動脈粥樣硬化形成。
血小板誘導(dǎo)的Socs3表達(dá)通過促進炎性細(xì)胞因子---Il6,Il1b和Tnfa---產(chǎn)生和破壞吞噬活性來調(diào)節(jié)斑塊中的巨噬細(xì)胞重編程,從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞功能障礙,結(jié)果就是炎癥持續(xù)存在和斑塊持續(xù)生長。
通過將這些數(shù)據(jù)應(yīng)用到心血管疾病患者,這些研究人員發(fā)現(xiàn)相比于沒有心肌梗塞的女性,患上心肌梗塞的女性患者具有增加的SOCS3表達(dá)、下降的SOCS1:SOCS3比例和增加的單核細(xì)胞-血小板聚集體。針對下肢動脈粥樣硬化(lowerextremityatherosclerosis)患者的研究表明SOCS3和SOCS1:SOCS3比例與血小板活性和炎癥相關(guān)。
總體而言,這些數(shù)據(jù)提供了血小板介導(dǎo)的炎癥和功能障礙、SOCS3和心血管疾病之間的因果關(guān)系。這些發(fā)現(xiàn)確定了血小板的致動脈粥樣硬化作用,并且強調(diào)了在沒有血栓形成的情況下,血小板如何導(dǎo)致炎癥。
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