-如果HIV疫苗引起錯(cuò)誤的免疫反應(yīng)，則這種疫苗接種可能適得其反。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)埃默里大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員從利用與HIV病毒存在緊密親緣關(guān)系的SIV病毒開(kāi)展的幾項(xiàng)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中收集到證據(jù)表明構(gòu)建太多的軟靶標(biāo)（softtarget）會(huì)削弱旨在提供預(yù)防病毒感染的疫苗接種。HIV靶向協(xié)助身體產(chǎn)生抗病毒免疫反應(yīng)的輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）并在它們當(dāng)中復(fù)制。他們發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要的是，針對(duì)HIV的疫苗不能為這種病毒建立更多的安全避風(fēng)港。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年11月20日的ScienceTranslationalMedicine期刊上，論文標(biāo)題為“StrongTH1-biasedCD4TcellresponsesareassociatedwithdiminishedSIVvaccineefficacy”。

論文通訊作者、埃默里大學(xué)耶克斯國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心研究員RamaRaoAmara博士說(shuō)，好消息是科學(xué)家們可以發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)差錯(cuò)的早期跡象。

論文共同作者EricHunter博士說(shuō)：“為了誘導(dǎo)強(qiáng)勁的免疫反應(yīng)，疫苗應(yīng)當(dāng)刺激適量的Th細(xì)胞產(chǎn)生，如果刺激過(guò)量的Th細(xì)胞產(chǎn)生，則會(huì)增強(qiáng)對(duì)這種病毒的敏感性?！?/P>

當(dāng)疫苗接種產(chǎn)生太多特定類型的I型輔助性T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。這些細(xì)胞遷移到粘膜組織，比如直腸、子宮頸和陰道，在大多數(shù)感染中，HIV/SIV**就從粘膜組織進(jìn)入人體。

這些Th1細(xì)胞好比是應(yīng)對(duì)僵尸攻擊的**批反應(yīng)者。它們*初對(duì)抗HIV病毒，但隨后被這種病毒接管。Amara說(shuō)，人們需要的是Tfh細(xì)胞，它們停留在淋巴結(jié)中，并協(xié)助免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)這種病毒的抗體。他說(shuō)，“我們并不是說(shuō)Th1細(xì)胞是壞的。但是，如果你有太多的Th1細(xì)胞，它們會(huì)使得疫苗無(wú)法產(chǎn)生有效的保護(hù)?！?/P>

免疫學(xué)家猜測(cè)接種HIV疫苗可能會(huì)適得其反。HVTN502/STEP臨床試驗(yàn)（2004～2007）似乎出于這個(gè)原因擱淺了。但是從那以后，這個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)家們學(xué)到了很多東西。

展望未來(lái)，繼十年前在泰國(guó)成功進(jìn)行RV144臨床試驗(yàn)之后，HIV疫苗領(lǐng)域的科學(xué)家們感到樂(lè)觀，并且正在進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

Amara，“我們需要獲得有關(guān)佐劑如何將免疫反應(yīng)引導(dǎo)到未來(lái)臨床研究中的信息。疫苗效力不僅取決于免疫反應(yīng)的程度，還取決于它的質(zhì)量。”

佐劑是增強(qiáng)免疫反應(yīng)的疫苗成分，而且目前正在進(jìn)行的一些HIV疫苗研究將佐劑與HIV一部分的合成拷貝結(jié)合在一起。

在這篇新的論文中，這些研究人員從四項(xiàng)利用接種SIV或SHIV疫苗的恒河猴開(kāi)展的研究中收集信息。取決于具體的研究，接種疫苗的猴子會(huì)在陰道內(nèi)或直腸內(nèi)遭受SIV或SHIV病毒攻擊，這也是人類*常見(jiàn)的兩種感染途徑。

比如，針對(duì)陰道內(nèi)SHIV研究而言，與未接種疫苗的猴子相比，接種了高水平抗病毒Th1細(xì)胞的猴子并未延遲SHIV感染。但是，那些接種了較低水平Th1細(xì)胞的猴子在一定程度上免受SHIV感染---在遭受8次SHIV攻擊后，7只猴子中有2只仍然未被感染。直腸內(nèi)SIV研究也取得了類似的效果：僅那些接種了較低水平Th1細(xì)胞的猴子得到了很好的保護(hù)。

被鑒定為具有破壞性的Th1細(xì)胞更傾向于持久地存在于粘膜組織而不是血液中，在血液中它們有時(shí)很難被發(fā)現(xiàn)。Amara說(shuō)，研究人類候選HIV疫苗的科學(xué)家們應(yīng)當(dāng)研究它們是否還會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的Th1細(xì)胞。如果人們必須從研究參與者那里獲取粘膜組織樣本，那將很麻煩。

Amara說(shuō)：“在接種疫苗幾個(gè)月后，我們發(fā)現(xiàn)與粘膜組織相比，很難在血液中看到Th1細(xì)胞。但是在初次疫苗接種一周后，我們可以在血液中觀察到Th1細(xì)胞基因表達(dá)的特征，這使得我們可以對(duì)粘膜組織的未來(lái)情況進(jìn)行預(yù)測(cè)?！彼f(shuō)，這些信息可以幫助免疫學(xué)家設(shè)計(jì)更可靠地抵抗HIV感染的疫苗。