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挑戰(zhàn)常規(guī)!揭示皮膚疤痕形成新機制

作者:宋檢 時間:2022-12-13 來源:互聯(lián)網(wǎng)

異常的疤痕形成構(gòu)成嚴重威脅,可導(dǎo)致慢性傷口無法愈合或纖維化。當成纖維細胞(結(jié)締組織中的一類細胞)到達受傷的皮膚并沉積大量的胞外基質(zhì)時,疤痕就會形成。在此之前,有關(guān)這些成纖維細胞的確切解剖起源的問題尚未得到解答。

在一項新的研究中,為了找到影響這種疤痕形成過程的潛在方法,德國亥姆霍茲慕尼黑中心肺部生物學(xué)與疾病研究所再生生物學(xué)小組負責人YuvalRinkevich博士及其研究團隊旨在找到*終的答案。眾所周知,所有疤痕均起源自表達Engrailed-1基因的成纖維細胞譜系----這種細胞譜系不僅存在于皮膚中,而且還存在于筋膜(fascia)中,這些研究人員有意地嘗試了解筋膜是否可能是成纖維細胞的起源。

成纖維細胞工具包---準備治愈傷口

為了找到這個問題的答案,他們使用了一系列技術(shù),包括遺傳譜系追蹤、解剖學(xué)命運圖譜和基因消融,其中基因消融在選定的細胞中會導(dǎo)致細胞凋亡。為此,他們清除了筋膜成纖維細胞。他們發(fā)現(xiàn)胞外基質(zhì)未摻入皮膚傷口中,僅異常的不健康的有較大缺陷的疤痕形成。

在另一種方法中,Rinkevich團隊在皮膚下放置了一層多孔膜,以防阻止筋膜成纖維細胞向上遷移。但是,這導(dǎo)致了長時間的傷口裸露。他們得出結(jié)論,筋膜含有一種特殊的預(yù)制的成纖維細胞工具包,該工具包嵌入在一種可移動的密封材料中,可將愈合傷口所需的所有細胞類型和基質(zhì)成分預(yù)先組裝在一起。他們猜測筋膜的引導(dǎo)歸位啟動了對內(nèi)外損傷的標志性反應(yīng)。

疤痕形成確保生存

這些新發(fā)現(xiàn)對于確保生存是很重要的:在哺乳動物中,疤痕損傷會引起一種常見的纖維化組織反應(yīng),這種反應(yīng)能迅速修補有疤痕的傷口,從而防止感染和流血到死。人們對傷口修復(fù)的流行看法是疤痕組織是由成纖維細胞在損傷部位沉積胞外基質(zhì)而從頭形成的。

通過這項研究,這些研究人員可以證實疤痕組織源自基質(zhì)膠(matrixjelly)的儲存,這些基質(zhì)膠被嵌在筋膜中的哨兵成纖維細胞(sentryfibroblast)拉入到裸露的傷口中。這些新的發(fā)現(xiàn)與當前針對傷口如何修復(fù)的流行看法相矛盾。

無疤痕再生愈合的新方法

筋膜是疤痕起源的新見解以及傷口修復(fù)新機制的發(fā)現(xiàn),為減少病理性纖維化反應(yīng)并在各種醫(yī)療環(huán)境中誘導(dǎo)無疤痕的再生愈合提供了新的治療空間。

Rinkevich說:“我們研究的結(jié)果使得筋膜組織在未來科學(xué)中發(fā)揮新的作用。這將轉(zhuǎn)移科學(xué)界的注意力,不僅在研究傷口愈合時著眼于真皮中的成纖維細胞,而且還要著眼于筋膜中的天然細胞。”

論文共同**作者DonovanCorrea-Gallegos博士評論道,“我們的新發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)并重建了人體結(jié)締組織基質(zhì)系統(tǒng)的傳統(tǒng)觀點。這打開了一個新的生物學(xué)概念,該概念可輻射到疤痕相關(guān)性疾病的各個方面。”

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