本文中所提出的 hMSCs 生物學有效性評價內容和評價技術，是基于現階段國際上對 hMSCs 相關知識和技術的共識所提出的，充分體現了相關領域在 hMSCs 生物學有效性認識上的不斷演進，以及將新的共識納入到 hMSCs“關鍵質量屬性”內容和不斷補充完善生物學有效性質量評價體系建設的基本思路。

早期研究認為，MSCs 所具有的“干性”或“分化潛能”是 hMSCs 各種臨床療效的關鍵細胞生物學機制。因此，國際細胞治療協會( International Societyfor Celluar Therapy，ISCT) 于 2006 年提出將成骨、成脂和成軟骨細胞的分化能力作為不同組織來源 hMSCs 的基本的質量標準之一。然而，新的研究成果提示，hMSCs 獨特的免疫調控功能是其治療各種疾病的重要細胞生物學基礎，并且 ISCT 的 hMSCs研究小組又于 2013 年提出了應在不同組織來源的hMSCs 生物學效應評價中納入對其免疫調控功能的評價。

hMSCs 促進組織再生的功能是基于其分泌各類生長因子或活性分子的“旁分泌”( paracrine) 機制。隨著對各類細胞“外泌體”( exosomes) 的結構及功能研究不斷擴展，人們對 hMSCs“旁分泌”機制的認識又有了新的變化，即從獨立因子分泌的形式向集群式或亞細胞結構形式的演變。未來應依據對 hMSCs“外泌體”的研究進展，將“外泌體”的結構與功能的分析納入到 hMSCs 產品或其衍生產品( “外泌體”產品) 組織再生功能質量評價中。

從監管方面，本文所提出的內容也符合現階段我國和國際上對治療性細胞產品質量控制的要求，其具體內容和原則也與相關細胞產品技術性指導原則相一致。我國 2015 年推出的《指導原則》明確提出了“質量檢驗”和“放行檢驗”的檢驗規范和目的，這 2 種規范都不同程度地包含了生物學有效性的內容。原則上，本文相關內容與國際上細胞產品臨床研究申報( IND) 所需藥學部分( chemistry，manufacturing and control，CMC) 信息原則上也是一致的。IND 所需“CMC”內容，包含對產品工藝驗證的信息，類似于《指導原則》中的“質量檢驗”，和對不同批次產品“放行標準”，類似于《指導原則》中的“放行檢驗”內容。

依據 FDA 細胞產品“CMC”指導原則，用于生物學有效性的評價技術要有合適的對照、標準物質和可接受的標準。然而，由于獲得適用于細胞產品質量分析的標準物質( 如標準細胞株) 非常困難，以及其他變異因素( 如細胞個體的差異、制備技術的差異、評價方法的差異) ，現階段提出具有普遍意義的標準物質，并在相關標準物質基礎上建立各關鍵質量屬性可接受的質量標準仍存在巨大挑戰，未來這些問題的解決需完全依賴嚴格的 hMSCs 質量標準研究。

另外，本文所提出的技術評價體系適用于“通用型 hMSCs”質量評價，其基本原則也應適用于各種特殊處理和“臨床適應證”相關的 hMSCs。在設計和開展針對后者的質量評價時，需充分考慮相關產品和臨床適應證的特殊性，從已有的評價體系中衍生或建立新的評價內容和評價技術。

總之，隨著 hMSCs 的臨床研究不斷發展，提高干細胞產品臨床前研究階段生物學有效性質量評價能力，已成為影響產品研發和產業發展至關重要的環節。在產品研發的整個周期中，相關細胞產品從產品早期研發、臨床前研究、臨床研究申報( 注冊或備案) 、臨床研究結果評價、上市前審批、上市后再評估的過程中，均有不同程度的生物學有效性評價的內容要求，并且隨著臨床研究從早期向后期不斷發展的過程中，對生物學有效性的要求會越來越高。而對于研發者，作為質量評價重要組成部分的生物學有效性內容應該是研發者核心競爭力的重要體現。未來需通過嚴格的生物學有效性質量標準研究，提高干細胞產品的研發能力和監管水平，進而保障產品質量的有效支撐，推動 hMSCs 產品研發和產業發展。

本文來源：韓曉燕,納濤,張可華,袁寶珠.人間充質干細胞生物學有效性的質量評價[J].中國新藥雜志,2018,27(21):2511-2518.