歐盟指令中涵括許多基本保健及安全規定，以及評估產品符合規定程度的訂定程序。每項指令在區域性標準制訂機構所訂定的調和歐洲標準中均會具體說明詳細的基本規定。

?歐盟?

所有進入歐盟市場的產品，企業必須具有表示自我符合聲明的CE標志，以說明產品符合歐盟制定的相關指令。

醫療器械需要滿足的指令有：

《有源植入性醫療器械指令》(AIMDD, 90/385/EEC)、《醫療器械指令》(MDD,93/42/EEC)、體外診斷器械指令(IVDD, 98/79/EC)。

醫療器械指令(MDD)，MDD指令適用于大多數進入歐盟銷售的醫療設備。它根據不同的要求共分為6個等級，供認證機構評估。

2017 年4 月5 日，歐洲議會和理事會正式簽發了歐盟關于醫療器械第2017/745 號法規（MDR，EU2017/745），5月5日，歐盟官方期刊（Official Journal of the EuropeanUnion） 正式發布該法規。2017 年5 月25 日，MDR 正式生效， 替代了原醫療器械指令（MDD，93/42/EEC）和主動植入式醫療器械指令(AIMD,90/385/EEC)。詳情請參考《歐盟醫療器械新法規MDR主要變化情況介紹》

認證機構的統一評估包括根據指令規定的基本要求評審技術文件、根據標準EN 46001或EN/ISO 13485評審質量體系。

由于美國、加拿大和歐洲普遍以ISO 9001, EN 46001或ISO 13485作為質量保證體系的要求，故建議質量保證體系的建立均以這些標準為基礎。

體外診斷醫療器械指令(IVDD)，IVDD的要求與MDD相似

北美地區?

在美國，食品和藥物管理局(FDA)是監督和管理獲準向消費者進行銷售的食物，藥物，化妝品和醫療器械的法定機構。器械及放射線健康中心(CDRH)，作為FDA的一個分支，專管醫療器械。其對醫療器械按不同等級進行不同程度的監管(醫療器械分為I級，II級或III級，I級作為低風險范疇，而III級屬高風險范疇)：

在加拿大方面，加拿大醫療器械認證認可機構(CMDCAS)要求醫療器械廠商提前獲得經CMDCAS認可的第三方機構，如UL的質量體系審查，證明其質量系統符合CMDCAS的ISO13485/ISO13488標準。對CMDCAS認證的了解對于完成FDA的質量系統注冊(QSR)非常有幫助，因為如上所述的QSR是以ISO 9001和ISO 13485標準為基礎的。

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大多數屬于I級或II級的醫療器械，需要獲得510(k)或稱上市通告，只有低風險的I級器械，可以豁免510(k)。FDA要求準備上市的醫療器械必須具有和已被肯定的器械(指已獲準在市場銷售的器械)等同的安全性和效力。因此制造商需提供報告說明其產品與市場上同類產品的詳細比較情況。

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制造商有責任獲取和驗證已被肯定的器械的相關信息，比如目錄，使用說明書和510(k)其它要求的資料信息。

通常，有三種情況需要申請510(k)：

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①傳統審核，適用于推介新器械，申請時需遞交適用的性能報告。

②特殊審核，適用于依照設計控制程序作了較小修改的器械。

③簡化審核，由制造商提交，制造商必須確保并聲明其產品符合現有FDA認可的標準。

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FDA 510(k)審查

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從2002年10月1日起，審查需直接向FDA繳納用戶費。經過FDA的初次審查，申請人將收到FDA出示的產品缺陷報告或聲明，這個過程通常需時90天。經過改正和/或其它資料的補充后，FDA隨后還將再進行為期90天的復審。

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要縮短510(k)審查的周期，并減少工作量，第三方510(k)審查是完成審核的另一選擇。如您選擇諸如UL這樣的第三方評審機構，那么整個審查可在四周內完成

亞洲地區?

亞洲的醫療設備市場是發展潛力*大的市場之一，隨著生活質量和保健意識的提高，亞洲的消費者比以前更愿意在保健產品上消費。

?日本?

醫療設備在日本、中國和韓國擁有*大的消費市場。僅日本，2001年醫療設備的銷售額高達230億美元。

日本的保健體系和美國的完全不同。日本政府制定了嚴格的產品認證流程，新進入日本市場的外國醫療設備產品都必須嚴格遵守。為了進入日本市場，醫療產品廠商必須**獲得兩種由日本厚生省(MHLW)頒發的文件——營業執照和上市許可證。外國廠商必須委托一個在日本已取得營業執照的代理商。國外企業和日本國內的代理商同時負責適用于其產品的進口程序和文件、GMP標準和售后監督的認證工作。在日本，產品根據不同風險程度(由低到高)分為3類。UL根據日本國內標準如JIS T1001和JIS T1002為客戶提供“類型測試(Type Testing)”服務

?中國?

中國的國家藥品監督管理局(NMPA)相當于FDA的角色，負責進口醫療器械的注冊和監督工作。除此之外，中國政府的其它代理機構有權調整對某些醫療器械管理的相關規定。國家藥監局管理出入關時的檢驗檢疫工作，如為醫用X光機、透析器、血液凈化裝置、心電圖機、植入式心臟起搏器和超聲儀器簽發安全許可證。

隨著WTO的加入，中國開始對進口及國內產品實行強制性認證。為符合標準化的要求，相應的醫療器械規章制度也面臨著重大的變化。這些變化中包括了對產品的分類、產品安全要求的評估方法、認證標志和認證費用的全面標準化。從2003年8月1日起(原定于2003年5月1日)，中國國家認證認可監督委員會將對一些高風險醫療設備實行強制性認證，即CCC認證，正式取代原來的中國電子設備安全認證合格證書，即CCEE認證和中國進口商品安全質量許可證，即CCIB認證。在中國，制造商可直接申請CCC認證或由授權代理機構辦理。

?韓國?

凡在韓國銷售的醫療器械，根據其《藥品管理法》，必須獲得韓國食品藥品管理局(KFDA)頒發的境內產品生產和銷售許可證。韓國食品藥品管理局直接受政府保健福利部(MOHW)管理。目前，國外制造商獲得銷售許可的**途徑是通過韓國境內的進口商來申請。

許可證具體可分為以下幾級：

⑴I級–上市通告

⑵II級–上市許可證(包括型號測試)；

⑶III類–上市許可證(包括型號測試和安全性能評估)；

II類和III類醫療器械進口商須向KFDA提交相關產品技術資料，相當于向FDA申請上市通告和/或上市許可證時所需提供的資料。對于一些III類產品，要求進行安全和性能測試，有時還需要臨床跟蹤。法律規定，生產許可申請必須在從資料提交日起55天內完成復審。近來，韓國接受了第三方審核的概念，現在經KFDA認可的實體可以完成II類產品生產許可的復審工作，但一些放射性儀器除外。

III類產品必須由KFDA認可并具有試驗能力的試驗室進行“類型測試”，這一規定與日本申請上市許可證時的“類型測試”相類似。測試必須完成對產品安全、電磁兼容性(EMC)和性能的測定。所有這些測定工作必須在“類型測試”階段完成。并且在產品的技術資料中應當有按照國際標準的測試方法和產品規格的詳細說明。國外制造商可用國際電工委員會(IEC)的CB測試報告或符合優良實驗實踐(GLP)的實驗室出具的測試報告。

新的醫療器械使用法已于2003年5月間頒布，取代原先的《藥品管理法》，對醫療器械的相關管理作了規定。新法非常接近FDA管理制度。主要包括IDE(器械測試免除，Investigation Device Exemption)和國外制造商直接認可等法律規定。

?澳大利亞?

澳大利亞的I、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ和AIMD五類醫療器械需由TGA治療商品管理局的準許才能獲得上市準入。生產商向TGA遞交申請上市材料后，TGA（Therapeutic Goods Administration）按照符合性審查程序進行審核。? TGA要求醫療器械制造商的質量體系符合ISO13485:2003醫療器械質量體系的要求。認可歐盟的CE認證。由TGA對制造商的質量體系進行審核。??澳大利亞對于上市的醫療器械產品實施警告系統和事故報告機制，通過采用包括不良事件的調查報告、上市產品的實驗室檢驗和監測活動保證其符合法規的規定。要求贊助人和制造商應該將所有的不良事件信息匯報給TGA。

醫療器械生物學評價和生物性能研究資料技術審評

生物學評價研究資料技術審評關注點：

1、是否符合相關規定和標準要求？如是否按照GB/T16886.1中的評價流程圖開展評價

2、是否按照預期接觸人體的方式和時間來選擇生物學評價項目？

3、材料表征是否包括組成材料及浸提物？是否涵蓋器械中釋放的所有化學物質？是否包括必要的定量檢測數據？

4、材料表征是否充分，是否對目標化學物質具有針對性，檢測方法是否靈敏？

5、毒理學數據是否充分，是否涵蓋浸提物中每一種具有潛在毒性的化學物質？

6、與市售產品比較時，是否遵照毒理學等同性的判定原則？

7、已有臨床評價數據的產品，生物學評價資料中是否充分利用臨床相關數據以提高評價質量

8、生物學評價報告是否匯總了所有數據和實驗結果？是否符合相關規章及標準的要求？

生物學評價中免于動物試驗的基本條件：

1、完整充分的關于材料表征等同性及材料毒理學同性的驗證資料；

2、證明醫療器械使用材料具有可論證（安全使用）的臨床使用史的文獻資料；

3、新產品與已上市產品人體接觸形式（臨床應用）、制造和滅菌完全相同的證明。如有不同，應有此差異不會影響生物安全性的分析資料和/或試驗數據

需考慮重新進行生物學評價的情形：

1、制造產品所用材料來源或技術規范改變時；

2、產品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時；

3、涉及貯存的制造商使用說明書或要求的任何改變，如貯存期和（或）運輸改變；

4、產品預期用途改變時；

5、有證據表明產品用于人體后表現了不良反應時。

常見問題解析

1、產品物理結構發生變化是否重新進行生物學評價？

答：“器械總體生物學評價應考慮的方面：*終產品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態。”—GB/T16886.1中生物學評價基本原則之一。

物理特性發生任何變更，應針對生物相容性是否發生變化以及是否需要進行額外生物相容性試驗的情況進行評價。如栓塞微球顆粒尺寸變化、乳房假體表面由光面變為磨砂面或毛面等，可能對植入后局部組織學反應造成影響。

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2、毒理學評價數據能否涵蓋所有生物學評價項目？

答：無可觀察到不良反應水平劑量（NOAEL）和*低可觀察到不良反應水平劑量（LOAEL）數據應源于與所研究終點相關的研究。

例如，源于全身毒性研究的NOAEL和LOAEL通常用于豁免進行急性、亞慢性或長期全身毒性試驗，但是可能與遺傳毒性、局部和全身致癌性、致敏、刺激或生殖毒性評價無關（如果在選擇用于確立NOAEL或LOAEL的研究中來對這些終點進行評價）

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3、原材料來源改變為何需要重新進行生物學評價？

答：聚合物供應商發生改變往往需要重新評價。例如，如果新的樹脂供應商缺少清除加工溶劑的處理步驟（其中一些可能是已知的有毒化合物，如甲醛），跟利用原始樹脂制造的器械相比，制造出的*終器械可能產生未知毒性（例如，細胞毒性、刺激、致敏、遺傳毒性）。

4、針對材料的生物相容性文獻數據是否足以支持醫療器械的生物相容性？

答：醫療器械所用材料已有的生物相容性的文獻數據可能不足以支持由該材料制造的器械的生物相容性，其原因是制造和加工工藝可能會影響體內器械的*終化學狀態。

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5、含有多個部件的產品，同時進行生物學評價是否可行？

答：對于包括不同接觸時間組建的器械，應對各組建分別進行生物相容行試驗。例如，血管內支架系統的支架為持久植入物，而配套的輸送系統為部分接觸器械短暫與人體接觸，應分別進行生物相容性試驗。

對于含有多種材料的器械或器械組件，如果其中一種或多種材料是新的（即，之前未用于具有相同類型和接觸時間的器械），必須分別對新材料組件進行試驗以進一步了解該組件的潛在毒性。例如，對于包含新球囊材料的導管輸送系統，必須分別對輸送系統和球囊進行試驗，以確保對每種材料充分進行評價。

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6、生物學評價僅針對醫療器械組成材料？

答：生物學評價不僅應評價器械中所使用的材料，也應評價因材料合成工藝、器械生產工藝（同時考慮生產過程所使用的輔助制造工具）、器械降解過程等所引入或產生的任何可萃取的殘留物。

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