欧洲处破女www人鲁,亚洲无玛,国产bbaaaaa片,三年片在线观看免费播放大全电影国语版

百檢網(wǎng)首頁(yè) 我的訂單 400-101-7153

研究揭示萘啶霉素生物合成途徑中的自抗性機(jī)制

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-07 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)

細(xì)菌通過(guò)次級(jí)代謝產(chǎn)生具有生物活性的抗生素從而清除異己,爭(zhēng)奪環(huán)境中的資源,那抗生素產(chǎn)生菌如何避免抗生素對(duì)自身產(chǎn)生傷害呢?近期,中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員唐功利課題組在高活性天然產(chǎn)物萘啶霉素(NDM)的生物合成研究過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)分泌型、FAD依賴(lài)的氧化還原酶NapU在胞外氧化無(wú)活性前體生成具有生物活性的萘啶霉素,隨后還可以進(jìn)一步氧化萘啶霉素使其失活。相關(guān)成果近期發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上(PNAS 2018,115:11232-11237)。

萘啶霉素屬于四氫異喹啉家族天然產(chǎn)物,該家族抗生素因其良好的抗腫瘤和抗菌活性備受研究者們的關(guān)注。它們均具有藥效官能團(tuán)——半縮醛胺,其中羥基通過(guò)質(zhì)子化脫水,伴隨氮原子給出孤對(duì)電子形成親電性亞胺物種,形成亞胺的碳原子易被鳥(niǎo)嘌呤中的N-2位親核進(jìn)攻從而有效地烷基化DNA。

基因敲除發(fā)現(xiàn)基因napU失活的突變株發(fā)酵產(chǎn)生無(wú)半縮醛胺羥基的中間體5。體外酶活測(cè)試表明NapU能迅速氧化化合物5生成NDM (1);而隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng),NDM緩慢地轉(zhuǎn)化為具有酰胺結(jié)構(gòu)的化合物7。通過(guò)對(duì)野生型萘啶霉素產(chǎn)生菌的發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行時(shí)間梯度監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)發(fā)酵產(chǎn)物NDM和化合物7的產(chǎn)量變化與體外酶活測(cè)試結(jié)果一致。以大腸桿菌作為測(cè)試菌,發(fā)現(xiàn)化合物5和7的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于NDM。基于這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果,該團(tuán)隊(duì)提出這種胞外氧化活化產(chǎn)生抗生素和進(jìn)一步氧化失活過(guò)程可能是產(chǎn)生菌的一種自抗性機(jī)制。隨后結(jié)合突變和標(biāo)記實(shí)驗(yàn)提出了可能的反應(yīng)機(jī)理;通過(guò)Western-Blot和蛋白質(zhì)譜方法對(duì)野生型菌株表達(dá)的分泌蛋白NapU進(jìn)行捕捉和定量,質(zhì)譜成像顯示與中間體及產(chǎn)物存在顯著時(shí)空相關(guān)性;而表達(dá)NapU的大腸桿菌對(duì)NDM顯示明顯的抗性。該研究揭示了一種原核生物罕見(jiàn)的“胞內(nèi)藥效團(tuán)失活-前藥外泌與成熟-胞外藥效團(tuán)再生-宿主周邊活性抗生素濃度調(diào)控”復(fù)雜而精巧的時(shí)空隔離自抗性機(jī)制,進(jìn)一步暗示了鏈霉菌富含復(fù)雜多樣的胞外生理與生化。

百檢網(wǎng)專(zhuān)注于為第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)以及中小微企業(yè)搭建互聯(lián)網(wǎng)+檢測(cè)電商服務(wù)平臺(tái),是一個(gè)創(chuàng)新模式的檢驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)網(wǎng)站。百檢網(wǎng)致力于為企業(yè)提供便捷、高效的檢測(cè)服務(wù),簡(jiǎn)化檢測(cè)流程,提升檢測(cè)服務(wù)效率,利用互聯(lián)網(wǎng)+檢測(cè)電商,為客戶提供多樣化選擇,從根本上降低檢測(cè)成本提升時(shí)間效率,打破行業(yè)壁壘,打造出行業(yè)創(chuàng)新的檢測(cè)平臺(tái)。

百檢能給您帶來(lái)哪些改變?

1、檢測(cè)行業(yè)全覆蓋,滿足不同的檢測(cè);

2、實(shí)驗(yàn)室全覆蓋,就近分配本地化檢測(cè);

3、工程師一對(duì)一服務(wù),讓檢測(cè)更精準(zhǔn);

4、免費(fèi)初檢,初檢不收取檢測(cè)費(fèi)用;

5、自助下單 快遞免費(fèi)上門(mén)取樣;

6、周期短,費(fèi)用低,服務(wù)周到;

7、擁有CMA、CNAS、CAL等權(quán)威資質(zhì);

8、檢測(cè)報(bào)告權(quán)威有效、中國(guó)通用;

客戶案例展示

  • 上海朗波王服飾有限公司
  • 浙江圣達(dá)生物藥業(yè)股份有限公司
  • 天津市長(zhǎng)慶電子科技有限公司
  • 桑德斯微電子器件(南京)有限公司
  • 上海嘉疊貿(mào)易有限公司
  • 上海紐特絲紡織品有限公司
  • 無(wú)錫露米婭紡織有限公司
  • 東方電氣風(fēng)電(涼山)有限公司
  • 寧波圖米文具用品有限公司
  • 江蘇力之創(chuàng)特種裝備制造有限公司

相關(guān)資訊

百檢網(wǎng)
主站蜘蛛池模板: 长子县| 诸城市| 眉山市| 合山市| 辛集市| 龙江县| 临颍县| 自贡市| 勐海县| 嘉峪关市| 湖南省| 龙江县| 沂源县| 内江市| 子洲县| 称多县| 疏附县| 曲麻莱县| 云龙县| 保山市| 福建省| 霞浦县| 遂昌县| 高淳县| 长治市| 日土县| 江津市| 南雄市| 西林县| 松滋市| 当涂县| 翼城县| 和硕县| 济阳县| 调兵山市| 陵川县| 澄城县| 久治县| 灵山县| 阿拉善右旗| 曲阜市|