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鑒別出維持胰島β細胞功能的新型轉(zhuǎn)錄因子復合體成員

作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯(lián)網(wǎng)

近日,一項刊登在國際雜志Journal of Biological Chemistry上的研究報告中,來自阿拉巴馬大學伯明翰分校等機構(gòu)的科學家們通過研究在轉(zhuǎn)錄因子復合物中發(fā)現(xiàn)了能夠維持β細胞功能的新成員。胰島中的β細胞能夠產(chǎn)生胰島素來調(diào)節(jié)機體血糖水平,同時還能為全身的細胞提供能量,而β細胞的缺失或功能異常常常會引發(fā)糖尿病,糖尿病是全球人群所面臨的主要公共衛(wèi)生問題,其常常會誘發(fā)多種并發(fā)癥,包括心臟病、神經(jīng)性疾病、失明和腎臟衰竭等。

未來治療糖尿病可能會有多種方法,包括將培養(yǎng)的功能性β細胞移植到患者機體中,尋找新型策略來促進患者自身β細胞的再生功能;這兩種潛在治療手段都需要對產(chǎn)生和維持β細胞的復雜程序進行深入地理解;這項研究中,研究人員就鑒別出了關鍵點,他們對β細胞的細胞核中的蛋白復合體進行了研究,這種蛋白復合體的功能就好像瑞士軍刀一樣,復合體中不同的蛋白質(zhì)擁有不同的功能,其能夠聯(lián)合在一起調(diào)節(jié)對β細胞發(fā)育和功能維持非常重要的多個基因的表達,該蛋白復合體中的關鍵蛋白就是胰島-1轉(zhuǎn)錄因子,此前在一系列實驗中,研究人員找到了能與胰島-1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合形成復合物的其它蛋白質(zhì)。

研究者表示,這種復合物與酶類RNF20和RNF40直接相關,RNF20和RNF40是兩個相關的泛素連接酶,這些RNF酶類是該復合體中的關鍵蛋白,因為RNF20和RNF40中任何一個被打斷都會減少β細胞中胰島素的釋放。研究者Hunter說道,RNF酶能夠扮演轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)子的角色,其能幫助改變緊密DNA被組蛋白纏繞的方式,我們需要放松包裹DNA的組蛋白來促進基因被表達。

RNF酶和胰島-1轉(zhuǎn)錄因子是β細胞中組蛋白2B蛋白泛素化修飾所需要的,其主要參與基因的轉(zhuǎn)錄并能幫助在特定基因位點放松DNA。*后研究者Hunter表示,組蛋白修飾和RNF蛋白往往與多種細胞類型中的基因表達直接相關,但這項研究中我們首次對β細胞進行了相關研究,關于β細胞發(fā)育和功能維持我們了解地越多,我們就越能通過深入研究開發(fā)出新型療法,將患者從胰島素注射和藥物干預的繁重療法中解放出來。

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