這是一個(gè)大話(huà)題。在我們?nèi)粘９ぷ髦校?huì)碰到這種類(lèi)型的咨詢(xún)，產(chǎn)品變更的類(lèi)型多種多樣，變更的原因也五花八門(mén)，但核心的疑問(wèn)只有一個(gè)：變更后能否不作新的510（k）申請(qǐng)。

FDA專(zhuān)門(mén)關(guān)于這個(gè)話(huà)題發(fā)布了一份指南：Deciding When to Submit a 510(k) for a Change to an Existing Device。這份指南有77頁(yè)，小編建議在通讀一遍的基礎(chǔ)上，作為工具書(shū)使用，因?yàn)樵撝改厢槍?duì)了多種變更的情況，要全部透徹消化很費(fèi)勁且沒(méi)必要。

指南主要概括了以下情況的變更：

Labeling Changes

Technology, Engineering, and Performance Changes

Materials Changes

Technology, Engineering, Performance, and Materials Changes for In Vitro Diagnostic Devices（只針對(duì)IVD產(chǎn)品）

每個(gè)章節(jié)都有對(duì)應(yīng)的判斷流程圖，同時(shí)也有概要的主體判斷流程圖（下文會(huì)提及）。可以看出，排版上也非常適合作為工具書(shū)使用。

核心原則

FDA與國(guó)內(nèi)注冊(cè)不同，不存在注冊(cè)變更的行政操作（更改地址這些事情，直接在注冊(cè)列名系統(tǒng)改動(dòng)即可）。產(chǎn)品變更只有需要新的遞交510（k）申請(qǐng)或不需要遞交的分別，會(huì)否觸發(fā)新的510（k）申請(qǐng)，核心判斷原則是：變更是否對(duì)現(xiàn)有安全性或有效性產(chǎn)生明顯變化。變化有兩方面，正面和負(fù)面變化，但不管哪方面變化，只要是與產(chǎn)品現(xiàn)狀產(chǎn)生明顯安全性或有效性差異，都需要遞交新的510（k）申請(qǐng)。

已注冊(cè)產(chǎn)品的變更，通常分為兩種類(lèi)型，有意變更與無(wú)意變更。有意變更是指特意對(duì)產(chǎn)品安全性或有效性改善的變更，會(huì)發(fā)生在上市后收到客戶(hù)投訴或產(chǎn)品召回等情況。無(wú)意變更是日常工作中*常見(jiàn)的情形，制造商無(wú)意改變產(chǎn)品現(xiàn)有安全性或有效性，但因?yàn)楣?yīng)商改變、生產(chǎn)設(shè)備升級(jí)等原因，而對(duì)產(chǎn)品有效性或安全性不可避免的產(chǎn)生了影響。對(duì)于有意變更，基本上不用多想，準(zhǔn)備新的510（k）申請(qǐng)就完事了。但是對(duì)于無(wú)意變更，則需要進(jìn)行下文會(huì)提到Risk-Based Assessments的判斷，來(lái)決定是否需要遞交新的510（k）申請(qǐng)。

下圖是主體判斷流程圖，屬于哪個(gè)變更，則要回到對(duì)應(yīng)章節(jié)再進(jìn)行細(xì)判斷。

有些讀者可能會(huì)奇怪，為什么沒(méi)有生產(chǎn)制造過(guò)程變更的章節(jié)？并不是說(shuō)生產(chǎn)制造過(guò)程變更不需要考慮，相反地，是因?yàn)镕DA認(rèn)為生產(chǎn)制造過(guò)程的變更*終會(huì)導(dǎo)致的是上文提及A、B/D、C的變更，而且影響可能不止一個(gè)方面，所以引導(dǎo)制造商往生產(chǎn)制造過(guò)程變更造成的*終影響方向考慮，而不單獨(dú)列出來(lái)局限大家判斷。

是不是*后判斷為不需要遞交新的510（k）申請(qǐng)就完事呢？不是的。根據(jù)指南要求，制造商需要將整個(gè)判斷過(guò)程記錄下來(lái)，作為體系文件保存，以備飛檢抽查之用。

Risk-Based Assessments

無(wú)意變更是否要遞交新的510（k）申請(qǐng)，不是簡(jiǎn)單一句需要或不需要就完事的，是要基于Risk-Based Assessments的判斷。這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)判斷與產(chǎn)品上市前的Benefit-Risk Assessment是不一樣的，基本上與獲益無(wú)關(guān)，就是基于安全性是否有降低的判斷。安全性降低體現(xiàn)在兩方面，一是產(chǎn)生新的hazard或hazard situation，二是將現(xiàn)有的risk的可能性或嚴(yán)重性提高。制造商要分別對(duì)這兩方面進(jìn)行判斷，要是*后結(jié)論是風(fēng)險(xiǎn)的新變化是在原有可接受范圍，那就可以不遞交新的510（k）申請(qǐng)，如果是在不可接受范圍，那么則需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制手段并且進(jìn)行新的510（k）申請(qǐng)。

有效性

Risk-Based Assessments主要針對(duì)的是對(duì)產(chǎn)品安全性的評(píng)估，但除此以外，還有有效性的評(píng)估。很多方面的變更都會(huì)影響產(chǎn)品有效性，有時(shí)候甚至是為了降低產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)而采取的控制手段，也會(huì)對(duì)產(chǎn)品有效性有負(fù)面影響。

如何判斷產(chǎn)品有效性能否保持現(xiàn)狀，*直接的方法就是進(jìn)行性能驗(yàn)證和確認(rèn)，按照原來(lái)的測(cè)試方法，對(duì)成品進(jìn)行測(cè)試。如果測(cè)試結(jié)果結(jié)果與過(guò)去保持一致，那就證明有效性能保持；但是如果出現(xiàn)意料之外的結(jié)果（不合格），制造商就要進(jìn)行分析了，要么是過(guò)去的測(cè)試方法或判斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不適用于變更后的產(chǎn)品，要么是產(chǎn)品的有效性真的降低了。不論是那種原因，只要出現(xiàn)使用原有測(cè)試方法與判定標(biāo)準(zhǔn)，變更后的產(chǎn)品得出意料之外的結(jié)果，都需要遞交新的510（k）申請(qǐng)。

有些小機(jī)靈鬼會(huì)提出，我換了測(cè)試方法后，是能通過(guò)測(cè)試的，那是不是不需要遞交新的510（k）。抱歉哦，F(xiàn)DA已經(jīng)在指南中特意明確了這種類(lèi)型的情況是不被允許的，希望大家就不要抱有僥幸心態(tài)了。

原文: If different verification and/or validation test methods or

acceptance criteria are necessary to produce the expected results, it is likely that the change could significantly affect safety or effectiveness and thus submission of a new510(k) is likely required.

一定要注意的是: 只要Risk-Based Assessments后，是明確會(huì)對(duì)現(xiàn)有安全性或有效性產(chǎn)生明顯變化，哪怕是有效性測(cè)試通過(guò)，都是需要遞交新的510（k）申請(qǐng)。

遞交新510（k）申請(qǐng)的準(zhǔn)備工作

如果明確了是需要遞交新的510（k）申請(qǐng)，除了要列出導(dǎo)致要遞交新510（k）申請(qǐng)的變更外，其他的沒(méi)對(duì)現(xiàn)有安全性或有效性造成明顯差異的變更也要列上（有些產(chǎn)品變更不止一處）。

此外，大家一定一定要格外注意：以上所有內(nèi)容都是針對(duì)已注冊(cè)產(chǎn)品變更是否會(huì)觸發(fā)新的510（k）申請(qǐng)的，并沒(méi)有說(shuō)新的510（k）申請(qǐng)就能繼續(xù)使用原來(lái)的比對(duì)器械啊。一定要注意比較變更后的產(chǎn)品是否與原有的比對(duì)器械匹配，不然會(huì)得到NSE的結(jié)果哦~

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