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抗菌藥的藥敏試驗(yàn)局限性

作者:宋檢 時(shí)間:2022-10-28 來源:互聯(lián)網(wǎng)

現(xiàn)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)都要求做抗菌藥的藥敏試驗(yàn),以指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥。但是,我收集到一些關(guān)于抗菌藥的藥敏試驗(yàn)局限性問題,由于我是從事藥學(xué)的,隔行如隔山,不好評判。歸納后發(fā)在這里,供臨床檢驗(yàn)同仁們討論。


(一)體外藥敏試驗(yàn)不能反應(yīng)病原菌和藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化

不同的患者感染的病原菌不同、病原菌的數(shù)量不同、藥物與血漿蛋白結(jié)合率不同、藥物代謝產(chǎn)物是否具有與原藥類似的抗菌活性等,這些因素都會(huì)改變藥物在體內(nèi)的抗菌活性。體外藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)未考慮藥代學(xué)因素


(二)某些藥物判斷折點(diǎn)與劑量不協(xié)調(diào)。

抗菌藥物體內(nèi)療效與以下的PK/PD參數(shù)有關(guān):對時(shí)間依賴性的抗菌藥如β-內(nèi)酰胺類的藥物,大環(huán)內(nèi)脂類、克林霉素、糖肽類等以T>MIC,即在兩次用藥間隔的時(shí)間中應(yīng)有大于50 %時(shí)間的血藥濃度高于MIC值,才可達(dá)到臨床療效;而氨基糖甙類和喹諾酮類屬濃度依賴性抗生素,與療效有關(guān)的參數(shù)是AUC/MIC,即曲線下面積。當(dāng)藥敏報(bào)告為敏感(S),表示用常規(guī)劑量治療可獲得臨床療效;藥敏報(bào)告是中介度(I)表示加大劑量或藥物濃縮部位可有療效;藥敏報(bào)告耐藥(R)表示該藥無療效。但對β-內(nèi)酰胺類的藥物只有當(dāng)劑量達(dá)到T>MIC大于50 %時(shí)臨床療效才可達(dá)到85 %以上。


目前制定的折點(diǎn)和劑量的關(guān)系中某些藥物并不能達(dá)到折點(diǎn)、劑量和療效的統(tǒng)一:如頭孢噻肟,CLSI的判斷MIC標(biāo)準(zhǔn)是≤8、16~32、>64,敏感等級分別為S、I和R。研究表明,如果按CLSI判斷標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)用藥不能達(dá)到T>MIC大于50 %的標(biāo)準(zhǔn),而只有把判斷MIC標(biāo)準(zhǔn)修改為≤1為S、2為I、4為R,劑量為1g/q8h時(shí)可達(dá)到T>MIC大于50 %的標(biāo)準(zhǔn),才可有臨床療效。其他β-內(nèi)酰胺類的藥物如頭孢唑肟、頭孢曲松、氨曲南等也存在同樣的問題。


在近年的ECCMID(歐洲微生物和感染疾病年會(huì))有很大呼聲要求CLSI改變藥物判斷標(biāo)準(zhǔn)的折點(diǎn),有些國家建立自己國家的標(biāo)準(zhǔn),目的就是達(dá)到折點(diǎn)、劑量和療效的統(tǒng)一。

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