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科學家揭示“神藥”雷帕霉素的新型作用機制

作者:宋檢 時間:2022-12-08 來源:互聯網

過去30年里,從土壤細菌中分離得到的雷帕霉素以多種方式被用作免疫抑制劑,包括涂覆冠狀動脈支架及降低器官移植人群的免疫反應等,如今由于在抗癌、神經保護和抗衰老療法中的潛力,其引起了科學家們*大的關注。

 

雷帕霉素能夠通過靶向作用細胞中名為mTOR的細胞生長主要調節子來發揮作用,當雷帕霉素靶向作用mTOR時就會抑制細胞生長,這就使其成為了一種潛在的抗癌藥物(癌癥的主要標志就是細胞失控生長),mTOR的抑制會誘發自噬作用,即細胞中的溶酶體會清理錯誤折疊的蛋白質和損傷的細胞器等,這些蛋白質和細胞器隨后會轉化成為氨基酸和糖類,從而被細胞再利用。

 

近日,一項刊登在國際雜志PLoS Biology上的研究報告中,來自密歇根大學的科學家們通過研究揭示了一種抗衰老藥物的新通路,研究者Xiaoli Zhang說道,溶酶體的主要功能就是維持細胞的健康狀態,因為其會降解細胞中有害的物質,在壓力發生期間,自噬作用會通過降解細胞中異常功能的組分并未細胞提供基本元件來維持細胞生存。

 

長期以來,研究人員認為,雷帕霉素能夠靶向作用至少一種細胞通路,如今研究者發現了其中一種通路,即溶酶體膜上名為TRPML1的鈣離子通道,相關研究發現也可能擴大雷帕霉素的用途。自噬對于細胞健康至關重要,其能作為維持細胞中蛋白和細胞器質量的廢物回收利用通路,在自然老化過程中,細胞會處于充滿功能異常的蛋白質和細胞器的培養液中,尤其是在諸如阿爾茲海默病和帕金森疾病等神經變性發生過程中,自噬過程依賴于溶酶體活性,TRPML1作為溶酶體上主要的鈣離子通道,其在調節溶酶體功能上扮演著非常關鍵的角色。

 

研究者Haoxing Xu指出,如果沒有該通道,你就會出現神經變性,如果你刺激了鈣通道,那么就會出現抗神經變性效應;文章中,研究者利用了一種名為溶酶體膜片鉗的技術分析了TRPML1通道,當研究人員給溶酶體應用雷帕霉素后,該通道會被打開,無論mTOR是否處于活性狀態,這就提示,雷帕霉素能夠在不依賴于mTOR的基礎上激活TRPML1通道。

 

更重要的是,研究者還發現,雷帕霉素增強的自噬過程依賴于TRPML1通道因為,在TRPML1通道缺失的細胞中,自噬過程或許并不會受到雷帕霉素激活作用。*后研究者Chen表示,溶酶體的TRPML1通道或許能夠促進雷帕霉素的神經保護效應和抗衰老效應,而鑒別出雷帕霉素的新靶點或許能幫助研究人員開發出新一代的雷帕霉素,其或許對于抵御多種神經變性疾病具有一定的有益效應。

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